新研究利用遗传数据支持使用噻嗪类利尿剂预防肾结石

肾结石影响着全球近 10% 的人口。三十多年来，噻嗪类利尿剂(一种用于治疗高血压的常用药物)一直是预防肾结石的标准治疗方法，因为它们可以减少尿钙的排泄。

然而，最近的临床试验对其预防肾结石的功效提出了质疑。2023 年 3 月发表在《新英格兰医学杂志》上的 NOSTONE 试验未能发现噻嗪类利尿剂对肾结石疾病的保护作用。

范德比尔特大学医学中心一项针对超过 100 万成年人的新基因关联研究对这些发现提出了质疑。该研究发表在《JAMA Network Open》上， 使用遗传标记来模拟噻嗪类利尿剂的效果，以估计长期药物效果。

“我们发现噻嗪类利尿剂的这些遗传指标与肾结石风险降低 15% 相关，”该研究的主要作者、攻读临床研究理学硕士学位的肾病学研究员 Jefferson Triozzi 医学博士说。“此外，我们检查了与肾结石治疗相关的血清实验室值，发现噻嗪类利尿剂的遗传指标与较高的血清钙水平相关，这支持了噻嗪类通过调节尿液中钙排泄来影响肾结石风险的观点。”

该研究中的大多数成年人都是退伍人管理局百万退伍人计划 (MVP) 的参与者，该计划是一项国家研究计划，旨在检查遗传、生活方式和其他因素对退伍人健康的影响。

“退伍人管理局百万退伍人计划是世界上最大、最多样化的生物库，截至 11 月 11 日，目前已有 100 万名参与者，”肾内科医学副教授、高级研究员 Adriana Hung 博士说。这份手稿。“像 MVP 这样的独特资源，结合大量的临床状况数据和基因组数据，为基于基因的药物发现和药物再利用提供了宝贵的资源。国际指南推荐使用噻嗪类利尿剂来预防钙肾结石，并提供长期安全性数据。”

VUMC 的研究人员团队计划接下来研究噻嗪类利尿剂降低肾结石风险的潜在机制。

“我们的研究强调了考虑遗传指标来评估药物长期影响的重要性，并提供了支持使用噻嗪类利尿剂预防肾结石的新证据，”Triozzi 说。“我们相信遗传数据可以帮助我们了解药物机制，并可能导致肾结石疾病新药的发现。”

参与这项研究的其他范德比尔特合作者包括Ryan Hsi， 医学博士、Guanchao Wang、Elvis Akwo，医学博士、理学硕士、Lee Wheless，医学博士、哲学博士、陈华昌博士、陶然博士、T. Alp Ikizler，医学博士、和卡西安·罗宾逊-科恩博士。

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