确定精神分裂症的潜在治疗靶点

靶向神经元中的钙信号传导代表了治疗罕见精神分裂症的一种有前途的治疗方法，根据发表在《生物精神病学》上的一项西北医学研究。

“这是第一次从精神分裂症患者身上制造和表征人类神经元，16p11.2重复是精神分裂症最突出的遗传风险因素之一，也是第一次发现钙信号传导作为精神分裂症神经元的中心异常，”Ruth和Evelyn Dunbar精神病学和行为科学教授，该研究的资深作者Peter Penzes博士说。

精神分裂症的特征是幻听和视觉幻觉、妄想以及形成和整理思想的困难，严重影响生产力和整体生活质量。这种疾病影响了大约百分之一的普通人群，具有很强的遗传关联，但所涉及的确切基因尚不清楚。

精神分裂症患者可以用抗精神病药物治疗，但这些药物只能解决“阳性症状”，如幻觉和妄想，而忽视治疗认知症状，如思维障碍。Penzes表示，尽管有抗精神病药物，但只有一些患者会对它们做出反应，新疗法的开发也遇到了挑战。

“这受到了以下事实的阻碍，即对小鼠等动物模型的研究不能很好地转化为人类。换句话说，一些新药可能在实验动物研究中效果很好，但在进行人体临床试验时会失败，“Penzes说，他也是神经科学教授，药理学教授和自闭症和神经发育中心主任。

开发精神分裂症新疗法的潜在解决方案是诱导多能干细胞(iPSCs)，即来自患者血液或皮肤的细胞，可以重新编程为体内任何类型的细胞，包括神经元。

在目前的研究中，研究人员从两名患有罕见精神分裂症的患者和三名健康患者中创建了iSPC衍生的神经元，该患者含有“16p11.2重复”突变，这使患精神分裂症的风险增加了十六倍。神经元细胞系在Penzes的实验室中生长了七周，直到形成完整的神经元网络。

使用多种先进技术，包括钙成像显微镜，高通量电生理学和RNA测序，研究人员发现钙信号传导 - 当神经元使用钙离子进行通信以促进细胞信号传导和其他基本的细胞内功能 - 与健康神经元相比，精神分裂症患者的脑细胞功能异常。

根据Penzes的说法，下一步将涉及使用这些iSPC衍生的神经元来筛选治疗这种遗传性精神分裂症的新药。如果成功，这些药物可能有助于治疗一般精神分裂症和其他神经系统疾病患者。

“16p11.2突变也是自闭症的一个突出危险因素;因此，这些药物也可以用于治疗自闭症，“Penzes说。

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