药物组合在侵袭性白血病中显示出潜力

急性髓性白血病(AML)是一种侵袭性癌症，起源于骨髓，迅速扩散到血液中，如果不及时治疗，可迅速导致死亡。尽管最近在治疗方面取得了进展，但它仍然与大多数这种疾病患者的不良预后有关。

VCU Massey癌症中心的新研究表明，一种新型的联合疗法可以为AML患者未来的治疗策略提供关键见解。

Venetoclax是一种口服药物，可结合并阻断称为BCL2的癌症驱动蛋白的功能，从而有助于杀死AML细胞，同时使它们对其他抗癌药物更敏感。维奈托克已被批准用于治疗某些 AML 患者，当与另一种抗白血病药物(5-氮杂胞苷)联合使用时。不幸的是，AML细胞经常对维奈托克产生耐药性，这突出了对旨在克服这个问题的新治疗策略的需求。

通过最近发表在癌症研究协会转化期刊《临床癌症研究》上的一项研究，梅西转化研究副主任兼发展治疗学研究项目联合负责人史蒂文·格兰特(Steven Grant)医学博士及其合作者确定，使用一类称为双重mTORC1 / 2抑制剂的药物与维奈托克联合使用显着抑制了多种人类白血病细胞的生长 类型，包括取自 AML 患者的细胞。

双重mTORC1/2抑制剂破坏称为AKT通路的级联反应的下游成分，该通路在许多形式的癌症(包括AML)中经常失调。

“这种组合严重触发了AML细胞死亡，包括那些通过内在和获得机制对维奈托克产生抗药性的细胞，”格兰特说，他也是梅西癌症研究的Shirley Carter和Sture Gordon Olsson主席，以及VCU医学院内科系的教授和杰出学者。

值得注意的是，维奈托克与双重mTORC1/2抑制剂的组合对具有高活性AKT遗传途径的AML细胞比与同一途径的其他抑制剂(例如PI3激酶或AKT拮抗剂)的组合更有效。

“我们的研究结果提出了将双重mTORC1 / 2抑制剂与venetoclax配对可能代表AML患者的一种新的潜在有效治疗选择的可能性，”格兰特说。

在临床前研究中，研究小组观察到药物组合成功杀死了AML细胞，但相同的方案对正常血细胞的毒性显着降低，提高了治疗选择性的可能性。该组合在几种AML小鼠模型中有效，包括涉及患者来源的异种移植物(PDX)模型的小鼠模型。

格兰特认为，这些发现也提出了这种治疗组合对白血病细胞特别有效的可能性，其中AKT途径可能高度活跃。旨在测试这一假设的前瞻性研究目前正在进行中。

“我们的研究结果可能代表了迈向AML治疗武器的潜在有希望的补充的第一步，”格兰特说。

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