发现常见肺癌中癌相关成纤维细胞的募集机制

来自巴塞罗那大学、萨拉戈萨大学和巴塞罗那医院的专家团队发现了一种肿瘤相关细胞(癌症相关成纤维细胞或 CAF)的募集机制，这些细胞对肺腺癌至关重要，肺腺癌是最常见的类型癌症。这些癌症相关细胞参与肿瘤发展的所有阶段，包括转移。

这项发表在英国癌症杂志上的研究表明，有一种抑制剂药物可用于对抗这些癌症相关细胞的迁移优势，因此可以阻止它们的募集，从而阻止它们对肿瘤发展的贡献。

“这些发现的重要性在于，肺腺癌占肺癌病例的 40%，它会产生早期转移，直接影响患者的生存机会，”该研究的协调员、讲师 Jordi Alcaraz 说。 UB 医学与健康科学学院和加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC) 的成员，目前，未扩散到其他器官的肺癌的五年生存率超过 60%。然而，当它扩散到身体的其他部位时，这些机会就会降低到 10% 以下。

SMAD3蛋白如何影响肿瘤进程?

Alcaraz 在之前的研究中发现，SMAD3 蛋白在腺癌患者中被选择性地过度激活。现在，与萨拉戈萨大学一起进行的这项新研究分析了 SMAD3 蛋白在癌症相关细胞募集中的作用，并分析了它在肿瘤传播和转移产生中的影响。

由阿拉贡乌兹别克斯坦大学工程研究所 (I3A) 的 José Manuel García Aznar 教授领导的团队，研究人员 Yago Juste Lanas 和 Carlos Borau 参与其中，应用了一种基于具有 3D 胶原细胞外基质的微流体装置的创新技术，研究模拟肿瘤发展不同阶段的环境中的癌细胞突起和细胞迁移。

癌症相关细胞在癌症早期阶段的典型环境中显示出迁移优势——更快、更有方向性的运动。此外，研究人员在这些癌症相关细胞中观察到较低的增殖能力，这涉及 SMAD3 促进效应作为腺癌中 CAF 募集和积累的重要因素。

由于这些癌症相关细胞参与了肿瘤发展的所有阶段——包括扩散——这一发现对于理解腺癌向其他器官的早期扩散可能具有决定性意义。此外，这种迁移优势被抑制剂 Trametinib 消除，该抑制剂已被批准用于其他类型的肿瘤。

根据该研究的第一作者 Lanas 的说法，研究人员“发现腺癌肿瘤相关细胞具有很高的迁移能力。这使得它们更容易募集到肿瘤中，并且可能有利于早期转移的形成，观察到的过程在患者中，但其原因仍然未知。此外，根据我们的结果，Trametinib 等抑制剂可有效抑制募集。”

在接近更发达肿瘤的环境中，研究人员表示，由于本研究中观察到的迁移能力降低 ，腺癌相关细胞可以与肿瘤细胞建立更密切的相互作用。

研究人员指出： “我们继续努力了解肺腺癌相关细胞是否也可以通过其他机制促进这些肿瘤的扩散，最终目的是抑制它们的转移。”

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