发现新的细胞开关可促进肺癌生长和治疗耐药性

根据发表在《科学进展》( Science Advances ) 上的研究结果，西北医学研究人员揭示了癌细胞如何通过表型“转换”来改变其形态以促进小细胞肺癌的肿瘤生长和治疗耐药性的新见解。

“利用至少三种不同的细胞类型或发育程序，这种癌症可以显着改变或变形。目前针对这种肿瘤的护理治疗标准主要针对细胞的神经内分泌亚型，而其他细胞则在治疗时徘徊并迅速重新填充肿瘤最终停止了，”医学博士、放射肿瘤学副教授、该研究的资深作者 Mohamed Abazeed 说。

据估计，全世界确诊的所有肺癌病例中有 15% 是小细胞肺癌。这种癌症通常发生在有大量烟草消费史的患者身上，5 年生存率仅为 6%，大多数患者在诊断后一年内死于该病。

虽然大多数患者对一线治疗(通常包括化学疗法和放射疗法的联合疗法)有反应，但许多患者也会复发。Abazeed 表示，迫切需要更有效的靶向治疗，但进展仍然缓慢。

“这种疾病具有侵袭性，在过去的四十年里进展甚微。它也不适合手术切除，因此这使得为调查研究收集研究样本非常困难，”Abazeed 说，他也是 Robert H. Lurie 的成员西北大学综合肿瘤中心。

最近，研究人员已开始成功开发源自患者的小细胞肺癌异种移植模型，以便进一步研究。在当前的研究中，Abazeed 的团队使用多个组学平台研究了其中 60 多个模型的概况。

在这些样本中，研究人员发现癌细胞的异质性明显高于之前的认识，这表明一些更常用的癌细胞系可能已经进化成更离散的细胞类型。

“这表明由于这些不太理想的细胞系统，我们在个体样本中遗漏了很大程度的瘤内异质性，”Abazeed 说。

研究人员还使用高分辨率显微镜观察癌细胞何时转化为不同的细胞类型。此外，他们发现这些细胞具有高水平的可塑性，允许细胞转化为不同的细胞类型以实现“细胞状态平衡”并促进肿瘤生长和治疗耐药性。

Abazeed 说：“癌症所要做的就是维持一部分对化疗有抵抗力的细胞类型，一旦化疗不再存在，它就会很快恢复并重新增殖。”

使用表观遗传靶向药物，研究人员还发现了以前未知的帮助癌细胞改变其表观遗传编程的机制。此外，根据 Abazeed 的说法， 用表观遗传药物调节这些开关可以减缓肿瘤生长或阻止癌症复发。

“在这些细胞类型转换期间发生了一系列协调的事件，我认为了解时代或时间线索以及导致这些转变的分子级联将揭示对癌症及其他细胞类型转换的一些基本见解，”吃惊地说。

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