一种有前途的药物输送方法可以用药丸代替注射

对于类风湿性关节炎等慢性疾病，治疗通常涉及终生注射。对针头、注射相关感染和疼痛的恐惧是患者跳过剂量的原因，这鼓励开发新的给药策略，将疗效与有限的副作用相结合，以充分治疗患者。

贝勒医学院和合作机构的研究人员探索了一种更好的给药方式，这种方式不需要注射，但就像吞服药片一样容易。该研究发表在国家科学院院刊上。

“人们不喜欢在余生都接受注射，”共同通讯作者、贝勒大学综合生理学教授克里斯汀·比顿 (Christine Beeton) 博士说。“在目前的工作中，我们探索了使用益生菌罗伊氏乳杆菌作为新型口服药物递送平台来治疗动物模型中的类风湿性关节炎的可能性。”

Beeton 实验室之前的工作表明，一种从海葵毒素中提取的肽(短蛋白)可以有效且安全地降低类风湿性关节炎大鼠模型和斑块状银屑病患者的疾病严重程度。“然而，肽治疗需要反复注射，降低了患者的依从性，而且直接口服肽的疗效较低，”Beeton 说。

Beeton 与分子病毒学和微生物学教授、贝勒 Dan L Duncan 综合癌症中心的成员 Robert A. Britton 博士联手。Britton 实验室开发了工具和专业知识来对益生菌进行基因改造以产生和释放化合物。在当前的研究中，该团队对益生菌罗伊氏乳杆菌进行了生物工程改造，以分泌源自海葵毒素的肽 ShK-235。

他们选择了罗伊氏乳杆菌，因为这些细菌是人类和其他动物内脏的固有细菌。它是长期以来在食品工业中被用作细胞工厂的乳酸菌群之一，被食品和药物管理局认定为安全的。L. reuteri 在婴儿、儿童、成人甚至免疫抑制人群中具有出色的安全性。

“结果令人鼓舞，”比顿说。“每天输送这些称为 LrS235 的肽分泌细菌，可显着减少疾病的临床症状，包括类风湿性关节炎动物模型中的关节炎症、软骨破坏和骨损伤。”

研究人员跟踪了细菌 LrS235 及其在动物模型中分泌的肽 ShK-235。他们发现，给老鼠喂食释放 ShK-235 的活 LrS235 后，他们可以在血液循环中检测到 ShK-235。

“我们选择罗伊氏乳杆菌的另一个原因是这些细菌不会永久留在肠道中。随着肠道定期更新细菌附着的内表面层，它们会被移除，”比顿说。“这开启了规范治疗管理的可能性。”

需要更多的研究才能将这种新型药物输送系统带入临床，但研究人员预计它可以使未来的患者更容易接受治疗。“这些细菌可以储存在可以放在厨房柜台上的胶囊中，”比顿说。“患者可以在度假时服用胶囊，无需冷藏或携带针头，并继续治疗，而无需每天注射的不便。”

这些发现为基于肽的药物提供了另一种递送策略，并表明此类技术和原理可以应用于更广泛的药物和慢性炎症性疾病的治疗。

这项工作的其他贡献者包括 Yuqing Wang、Duolong Zhu、Laura C. Ortiz-Velez、Jacob L. Perry、Michael W. Pennington 和 Joseph M. Hyser。

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