新的生物标志物策略旨在筛查诊断癌症治疗中致命的心脏并发症

Michigan Medicine 的研究人员设计了一种新的基于生物标志物的策略来筛查由用于治疗多种癌症的单克隆抗体引起的罕见且致命的并发症。

在JACC CardioOncology发表的一项研究中，研究人员发现，几乎所有接受免疫检查点抑制剂治疗后被诊断患有心肌炎的癌症​​患者都有肌肉破坏和肝损伤的早期迹象。

“虽然免疫检查点抑制剂彻底改变了各种癌症的治疗方法，但出现罕见的心肌炎并发症的患者往往出现较晚，至少有 50% 的死亡几率，”该研究的资深作者、医学博士 Salim Hayek 说。密歇根大学健康弗兰克尔心血管中心诊所。

“诊断免疫检查点抑制剂心肌炎具有挑战性，因为没有一种测试可以将其与其他原因的心脏损伤区分开来。当患者到医院就诊时，通常为时已晚，”Hayek 说。“及早诊断患者使我们能够更快地开始免疫抑制治疗，并为患者提供更好的生存机会。”

免疫检查点抑制剂或 ICI 是单克隆抗体，可增强人体免疫系统及其对癌细胞的反应。药物增强的免疫活性可能会转而针对身体本身，从而对几乎所有器官系统造成损害，其中心肌炎是最严重的并发症。

研究人员分析了 2014 年 6 月至 2021 年 12 月期间在密歇根大学健康中心接受免疫检查点抑制剂治疗的 2,600 多名癌症患者。绝大多数被诊断为 ICI 心肌炎的患者甚至在住院之前也有肌肉损伤和肝损伤的早期迹象. 在这些患者中，95% 的生物标志物至少有 3 个升高，而没有心肌炎的患者只有 5%。

在非心脏生物标志物中，表示肌肉损伤的肌酸磷酸激酶与 ICI 心肌炎的发展以及全因死亡密切相关。

“与免疫检查点抑制剂相关的心肌炎不会单独发生是有道理的，因为预计免疫系统会影响多个器官，尤其是肌肉，”合著者、医学博士、教授 Joe-Elie Salem 说。巴黎索邦大学医学博士和 ICI 心肌炎领域的领先专家。

“由 ICI 增强的自身反应性 T 细胞靶向的多种抗原在心肌和外周肌肉之间共享。肌炎或肌肉损伤是与此类药物相关的并发症的核心组成部分。”

研究人员得出结论，临床医生应定期监测ICIs患者身体其他部位损伤的生物标志物，包括肌肉损伤的肌酸磷酸激酶、肝损伤的天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶以及组织损伤的乳酸脱氢酶。

“这些生物标志物的异常应该促使临床医生使用高敏肌钙蛋白来检测心脏损伤，”Hayek 说。“相反，怀疑患有免疫检查点心肌炎的患者应该测量肌酸磷酸激酶水平。如果低或在正常范围内，那么免疫检查点心肌炎的诊断可能性很小。”

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