新研究表明认知受损的八齿鼠是一种非常适合阿尔茨海默氏症研究的天然动物模型

在加州大学尔湾分校的研究人员的带领下，一项新研究表明，一种名为八齿八齿鼠 (degu) 的长寿智利啮齿动物是一种有用且实用的自然散发性阿尔茨海默病模型。该研究结果今天发表在Acta Neuropathologica Communications上。

“我们在认知受损的老年八齿鼠中发现了强大的神经退行性特征，包括海马神经元丢失、皮质中改变的小白蛋白和神经元周围网染色，以及皮质中增加的 c-Fos 神经元激活，这与神经回路过度活跃一致人类阿尔茨海默病患者，”通讯作者 Xiangmin Xu 博士解释说，他是 UCI 医学院解剖学和神经生物学教授兼校长研究员，也是神经回路映射中心主任。

“通过关注显示出类似 AD 的行为缺陷和相关神经病理学的老年八齿鼠的子集，我们将远交八齿鼠建立为散发性 AD 的自然模型，并证明野生型远交遗传背景对 AD 发病机制的潜在重要性。”

这项研究的动机是需要解决早期关于八齿鼠是否可以成为 AD 的有用自然模型的争论。正如 NIH RFA“阿尔茨海默病的新/非常规动物模型”特别强调的那样，迫切需要用于阿尔茨海默病研究的非鼠科动物、天然动物模型。关于不同遗传背景的八齿鼠的少数已发表论文对散发性 AD 样病理特征产生了不一致的发现，实验室近交八齿鼠与远交八齿鼠之间的结果明显不同。

“我们怀疑不同研究之间的不一致结果可能是由于将实验室近交种群的神经病理学结果与遗传多样性更高的远交八齿鼠进行比较，样本量的统计能力相对较低，以及缺乏行为筛查，”Xu 说。

这项研究表明，远系繁殖的老年八齿鼠具有类似于人类 AD病理学的行为和神经病理学特征，在研究 AD 时比普通啮齿动物模型(小鼠和大鼠)具有明显优势。此外，一部分远交八齿鼠种群会随着年龄的增长自然发展出类似于 2 型糖尿病、黄斑变性和动脉粥样硬化的其他病症，这为研究八齿鼠的 AD 合并症提供了途径。

“我们的研究结果综合起来表明，老年八齿鼠的认知表现和神经病理学中存在自发的 AD 样相关表型。这支持老年八齿鼠是一种有用且实用的自然散发性 AD 模型，”Xu 说。

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