研究人员确定了维持健康神经元的基因

弗朗西斯克里克研究所的科学家发现，删除编码关键酶蛋白(激酶 NDR1 和 NDR2)的两个基因会损害神经元的健康，并导致幼鼠和成年小鼠的神经退化。

他们对小鼠神经元的研究强调了这些蛋白质在维持大脑健康和预防疾病方面的重要作用，这一发现可能有助于发现帕金森氏症和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等神经退行性疾病的未来治疗方法。

作为 11 月 29 日在生命科学联盟上发表的工作的一部分，研究人员着手了解激酶在神经系统发育和维持健康神经元中的作用。他们首次在小鼠中删除了编码神经元中激酶 NDR1 和 NDR2 的基因。

他们发现单独删除其中任何一种酶对神经元健康没有影响，但当同时删除这两种酶时，这种损失会导致神经变性。

为了理解为什么在没有这些酶的情况下会发生神经变性，该团队进一步分析了脑组织并发现了标记为去除的蛋白质簇的积累，这是许多神经退行性疾病的一个关键特征。这表明激酶对于神经元进行自噬是必不可少的，自噬是去除旧的或受损成分的过程。

“神经元去除有毒蛋白质的能力是防止神经变性的重要防御措施，”克里克激酶和大脑发育实验室负责人 Sila Utanir 说。

“了解激酶 NDR1 和 NDR2 对自噬至关重要是很重要的，因为如果有一种方法可以用未来的药物提高它们的活性，它可以帮助清除与疾病相关的蛋白质积累。”

该团队还更详细地研究了这些关键酶丢失时起作用的机制。他们发现 ATG9A 是一种在某些细胞膜中发现的蛋白质，与自噬和脂质循环有关，但定位不正确，因此无法正常发挥作用。

该论文的第一作者 Flavia Roşianu 说：“我们大脑中细胞之间发送的复杂信号都是神经元健康大图的一部分。

“为了了解我们的大脑如何发育以及为什么会发生疾病，我们需要将这些联系拼凑起来并确定最重要的蛋白质和信号。”

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