新的抑制替代临床前基因治疗研究显示出在长和短 QT综合征中的前景

在Circulation：Genomics & Precision Medicine上发表的一项新研究中，Mayo Clinic 的研究人员设计并开发了第一个用于纠正长 QT 综合征 (LQTS) 和短 QT 综合征 (SQTS) 的抑制替代 KCNH2 基因疗法。

LQTS 是一种遗传性心脏病，可能会导致快速、混乱的心跳。这些快速的心跳可能会让人突然晕倒。有些患有这种疾病的人会出现异常心律介导的癫痫发作和心脏骤停。在一些严重的情况下，LQTS 会导致心源性猝死。LQTS 的患病率约为 2,000 分之一。如果不治疗， LQTS高危患者的 10 年死亡率估计为 50%。与 LQTS 一样，SQTS 可能致命，但不太常见。

长 QT 综合征最常见的两种亚型是 1 型长 QT 综合征 (LQT1) 和 2 型长 QT 综合征 (LQT2)。LQT1 是由 KCNQ1 基因中的致病变异引起的，而 LQT2 是由 KCNH2 基因中的致病变异引起的。

基因疗法是一种通过改变患者细胞中的基因而不是使用药物或手术来治疗由缺陷基因引起的疾病的技术。基因包含 DNA——控制身体形态和功能的代码。基因疗法通过替换有缺陷的基因或添加新基因来治疗疾病。

“我们的新型抑制替代基因疗法旨在治疗患者，而不管他们可能携带的数百种非同义突变会导致其特定的 LQT1 或 LQT2，”Mayo Clinic 遗传心脏病学家和医学博士 Michael Ackerman 说。 Mayo Clinic 的 Windland Smith Rice 遗传心律诊所和心脏性猝死综合项目主任。

Ackerman 博士解释说，大约 30% 的 LQTS 患者在第二个最常见的 LQTS 致病基因 KCNH2 中存在功能丧失致病变异。

“由于 KCNH2 中没有单一的致病变异导致大多数疾病，这使得我们新的突变独立的、每个基因一种疗法的方法非常理想，”Ackerman 博士说。

Ackerman 博士指出，β 受体阻滞剂和除颤器等疗法是一种更具侵入性的疗法，具有局限性、风险和一系列不良副作用，这激发了人们对开发新疗法的兴趣。

在之前的一项研究中，Ackerman 博士和他的团队提供了第一个用于纠正 LQT1 的原理验证抑制替代 KCNQ1 基因疗法。在这项由 Sahej Bains 领导的当前研究中，Ackerman 博士的医学博士、博士。来自 Mayo Clinic Alix 医学院和 Mayo Clinic 生物科学研究生院的学生，实现了 LQT2 和 KCNH2 介导的 SQTS 的矫正。

为了这一激动人心的发现，贝恩斯参加了 2022 年心律学会会议并赢得了三项独立的比赛。这些成就包括心律学会青年研究者基础研究奖第一名、心脏电生理学会青年研究者奖第一名，以及电生理学女性最高分摘要奖。“Mayo Clinic 实习生从未实现过这三重奏，”Ackerman 博士反映道。“我为她感到骄傲和兴奋。”

除了心脏病，Mayo Clinic 个体化医学中心的研究人员正在研究一种方法来替换和修复各种遗传疾病中的异常基因。

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