S1P转运蛋白可能对开发治疗多发性硬化症的疗法至关重要

多发性硬化症 (MS) 是一种影响大脑和脊髓的自身免疫性疾病。在 MS 中，激活的免疫细胞攻击髓磷脂，髓磷脂是神经细胞周围的保护层，会破坏神经冲动沿神经细胞的传递。

随着时间的推移，神经会出现永久性损伤或恶化。目前的治疗方法包括单克隆抗体和 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂(如芬戈莫德和奥扎莫德)的口服治疗。

然而，由于 S1P 受体在许多细胞类型(包括血管中的细胞)中普遍表达，已发现 S1P 受体调节剂具有多种副作用，例如减慢心率和降低肺功能。因此，更有针对性的治疗将提高 S1P 药物的安全性。

在新加坡国立大学 (NUS Medicine) Yong Loo Lin 医学院助理教授 Nguyen Nam Long 领导的一项新研究中，研究人员表明，靶向 S1P 转运蛋白可能有效治疗 MS，同时保留 S1P 信号传导的心血管功能.

早些时候，Nguyen Nam Long 助理教授的团队在最近的Cell Reports论文中证明，血浆 S1P 对于血管成熟和维持血管健康至关重要。Nguyen 助理教授在他之前的研究的基础上进行了扩展，他领导的一个团队研究了通过蛋白质 Spns2从血管和淋巴系统中减少 S1P 的转运。

他们的研究结果表明，在出生后消除 Spns2 会导致淋巴管中 S1P 水平的降低，但不会导致血液循环系统中的 S1P 水平降低。此外，他们发现不同形式的 S1P 被释放到淋巴中，以吸引免疫细胞从淋巴结迁移。

因此，Spns2 的消除导致血液中白细胞水平的降低。当 Spns2 缺陷动物暴露于多发性硬化症疾病模型时，这些动物而非正常动物对多发性硬化症的发展具有抵抗力。他们发现，当 Spns2 功能被阻断时，中枢神经系统中的致病性白细胞类型会减少。

来自新加坡国立大学医学部免疫学转化研究计划 (ITRP) 和生物化学系的助理教授 Nguyen Nam Long 解释说：“膜转运蛋白一直被忽视作为药物靶点的探索。这项研究将把 S1P 转运蛋白 Spns2 作为一种新型药物用于治疗 MS 和可能的其他炎症性疾病的靶点的靶点，可以降低 S1P 受体调节剂产生多种副作用的风险。”

Nguyen 博士补充说：“我们的团队以及世界上的其他研究人员正在寻找这种蛋白质的抑制剂，希望能够发现一系列针对 MS 和其他炎症性疾病的新疗法。”

ITRP 主任 Veronique Angeli 副教授补充说：“Nguyen 副教授和我们在 ITRP 的研究人员进行的这项研究加深了我们对各种疾病病理学中炎症的理解。随着每一个新的见解，这些发现可以从实验室转化为床边，以促进为人们提供新的治疗方法，以增强未来的健康。”

这篇文章发表在Cellular and Molecular Life Sciences上。

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