科学家发现衰老大脑中会下降的抗炎分子

衰老涉及复杂的情节曲折和大量角色：炎症、压力、新陈代谢变化等等。现在，索尔克研究所和加州大学圣地亚哥分校的科学家团队揭示了另一个与衰老过程有关的因素——一类称为 SGDGs(3-磺基半乳糖基二酰基甘油)的脂质，它会随着年龄的增长在大脑中下降，并可能具有抗炎作用。

该研究于 2022 年 10 月 20 日发表在《自然化学生物学》上，有助于揭示大脑衰老的分子基础，揭示与年龄相关的神经系统疾病的新机制，并为未来的治疗干预提供机会。

“这些 SGDGs 显然在衰老中发挥着重要作用，这一发现开启了我们一直缺失的其他关键衰老途径的可能性，”共同通讯作者、索尔克克莱顿基金会肽生物学实验室教授 Alan Saghatelian 说。 Frederik Paulsen 博士主席的持有人。“这是一个非常明确的案例，未来应该深入挖掘。”

SGDGs 是一类脂质，也称为脂肪。脂质有助于健康大脑的结构、发育和功能，而调节不良的脂质与衰老和患病的大脑有关。然而，与基因和蛋白质不同，脂质并没有得到很好的理解，并且在衰老研究中经常被忽视。Saghatelian 擅长发现新的脂质并确定其结构。

他的实验室与加州大学圣地亚哥分校的Dionicio Siegel 教授合作，发现了三项涉及 SGDGs 的发现：所有 SGDG 家族成员及相关血脂均随年龄显着变化;和 SGDGs 可能受到已知调节衰老的过程的调节。

为了获得这些发现，该团队采用了一种不同寻常的探索性方法，将脂质(脂质组学)的大规模研究与结构化学和先进的数据分析相结合。他们首先使用液相色谱-质谱法获得了五个年龄(从 1 个月到 18 个月不等)的小鼠大脑的脂质谱。

这种仪器的技术进步极大地扩展了科学家们可用的数据点的数量，先进的数据分析使他们能够确定大量脂质谱中与年龄相关的模式。然后，该团队构建了 SGDG 分子并测试了它们的生物活性。

“SGDGs 于 1970 年代首次被发现，但后续研究很少。这些脂质基本上被遗忘并从脂质数据库中消失。没有人知道 SGDGs 会随着衰老而发生变化或受到调节，更不用说它们具有生物活性，并且可能，具有治疗靶向性，”第一作者、Saghatelian 在 Salk 实验室的博士后研究员 Dan Tan 说。

分析表明，SGDGs 具有抗炎特性，这可能对神经退行性疾病和其他涉及大脑炎症增加的神经系统疾病有影响。

研究小组还发现，SGDGs 存在于人类和灵长类动物的大脑中，这表明 SGDGs 可能在小鼠以外的动物中发挥重要作用。需要进一步的研究来证明 SGDGs 是否会导致人类神经炎症。

未来，该团队将研究 SGDGs 如何随着衰老而受到调节，以及哪些蛋白质负责制造和分解它们，这可能为发现与衰老相关的新遗传活性打开大门。

“随着对 SGDGs 结构的了解以及我们在实验室中创造它们的能力，对这些重要脂质的研究现在已经完全开放并成熟，可以发现，”该研究的共同通讯作者 Siegel 说。

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