寻找阿尔茨海默氏症通过身体的路径可能会导致治疗

默多克大学和伦敦帝国理工学院的研究人员联手揭开了阿尔茨海默病的根本分子机制之一。

“我们早就知道阿尔茨海默病的风险有多种遗传影响，但对于这些基因变异实际上是如何导致这种疾病的知之甚少，”ARC 桂冠研究员兼计算与系统医学中心主任 Elaine Holmes 教授说.

“这项新研究将异常基因与血浆代谢物(人体分解食物、药物或化学物质时产生的物质)联系起来，以检测受遗传异常影响的最重要的代谢物。”

Holmes 教授表示，这一发现现已发表在《国家科学院院刊》上，为未来疗法的发展奠定了重要基础。

“一旦在任何疾病中检测到特定的生物标志物途径异常，我们就可以开始考虑我们可以使用哪些药物来阻断或修改这些疾病，”Holmes 教授说。

“因此，在这种情况下，我们有一些针对阿尔茨海默氏症的新分子靶点，可能有助于阻止或减缓疾病进展。”

这是一项全球范围内的重要研究，因为世界上每三秒钟就有一人患上痴呆症。这种知之甚少的疾病现在是澳大利亚人死亡的第二大原因。在女性中，这是首要原因，每年造成 11% 的死亡。

这一发现是通过应用一种新的分析技术——代谢组学广泛关联研究 (MWAS) 得出的，该技术最初由 Holmes 教授和长期合作者 Jeremy Nicholson 教授开发，以帮助了解支撑一个人患病风险的代谢物。

具体来说，Holmes 教授和其他作者 Luke Whiley 博士分析了在阿尔茨海默病患者中检测到的最重要的基因变异，然后使用统计分析来找出这些变异如何与体内大量的血脂或脂肪相关联。

其中一些联系被证明是非常重要的，指向由基因驱动的一类新的代谢物(乳神经酰胺)。

“发现乳神经酰胺的血液水平与患者的认知能力和长期阿尔茨海默病风险直接相关，”Whiley 博士说。“这表明它们具有直接的诊断和预后相关性。”

当大脑中的蛋白质积聚导致大脑功能多年来缓慢下降时，就会发生痴呆症。

然而，虽然病理学家知道要寻找什么，但对于这些蛋白质为何会积聚以及它们为何会导致认知能力下降，我们仍然没有一个确定的理论。Whiley 博士说，我们对疾病进展的理解存在这种差距，这意味着治疗方法的开发对于专利至关重要。

“对于老年疾病，不一定是治愈或预防疾病，但如果你能将它延迟十年或二十年，那么你就有可能将症状转移到一个人的一生之外，以提高他们随着年龄增长的生活质量。 "

默多克健康科学副校长 Nicholson 教授表示，这项研究证明了当强大的技术和有效的合作结合在一起时可能出现的突破类型。

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