第一种成功抑制导致许多常见癌症的MYC基因的药物的I期临床试验

研究人员报告说，一种针对致癌基因 MYC 的药物在 I 期临床试验中抑制了该基因的功能。到目前为止，还没有其他药物能够安全有效地做到这一点。

在西班牙巴塞罗那举行的第 34 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上展示了试验的初步结果，Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 早期药物开发部门主任 Elena Garralda 博士巴塞罗那是会议科学委员会的成员，他说：“MYC 是癌症中‘最想要的’目标之一，因为它在驱动和维持许多常见的人类癌症方面发挥着关键作用，例如乳腺癌、前列腺癌、肺癌和卵巢癌。迄今为止，还没有任何抑制MYC的药物被批准用于临床。”

VHIO 的科学家开发了一种名为 OMO-103 的微型蛋白质，它可以进入细胞并到达细胞核。在实验室和小鼠的实验中，他们已经证明它通过阻断 MYC 控制癌症中发现的许多常见基因突变的信息流的功能，成功地抑制了 MYC 促进肿瘤生长的能力。

从 2021 年 4 月开始，Garralda 博士与另外两个西班牙站点合作，招募了 22 名患者参加 I 期临床试验，以评估 OMO-103 的安全性，并查看它是否有任何控制癌症的早期迹象。这些患者患有一系列实体瘤，包括胰腺癌、肠癌和非小细胞肺癌。他们都经过了严格的预处理，之前接受过 3 到 13 次其他治疗。

OMO-103 每周静脉注射一次，剂量范围为每公斤患者体重 0.48 至 9.72 毫克的六种剂量水平。研究人员在研究开始时和治疗三周后对肿瘤进行活检，以评估 MYC 基因活性水平和其他癌症生物学指标。

到 2022 年 10 月 10 日，9 周后进行 CT 扫描的 12 名患者中有 8 名病情稳定，治疗已阻止癌症生长。其中胰腺癌2人，结肠癌3人，非小肺癌1人，肉瘤1人，唾液腺癌1人。

Garralda 博士说：“现在评估药物的活性还为时过早，但我们看到一些患者的病情趋于稳定。值得注意的是，一名胰腺癌患者在研究中持续了 6 个多月，他的肿瘤缩小了 8 个百分比和血液中循环的肿瘤衍生 DNA 减少。患有唾液腺肿瘤的患者病情稳定，15 个月后仍在研究中。

“最令人兴奋的是，生物标记表明我们成功地靶向 MYC。此外，不良副作用大多是轻微的，这在我们开始考虑下一步并将 OMO-103 与化学疗法或其他疗法相结合时很重要。 "

最常见的与治疗相关的不良副作用是对静脉输注的轻微反应，如寒战、发烧、恶心、皮疹和低血压。较高的剂量水平与对输液的更多反应有关，但很容易治疗。胰腺炎症是唯一的剂量限制反应，发生在一名患者身上。

对 OMO-103 如何在体内吸收和加工的分析表明，它在血清中至少保留 50 小时。

“我们有实验证据表明，这可能严重低估了药物在肿瘤中的保留时间。我们在小鼠中的研究证据表明，肿瘤中的药物浓度至少比血液中的浓度高四倍，”博士说. 加拉尔达。“此外，即使经过长期治疗，我们也无法检测到任何抗药物抗体，这会减少可用药物的数量，从而降低疗效。”

她总结说：“OMO-103是第一个成功完成I期临床试验并准备进入II期试验的MYC抑制剂。我们已经确定II期的推荐剂量为6.48mg/kg。”

James L. Gulley 博士是 NCI 第 34 届 EORTC-NCI-AACR 研讨会的联合主席，也是 NCI 癌症研究中心肿瘤内科服务主任，但并未参与该研究。

他说，“MYC 在许多促进一系列不同癌症的细胞信号传导途径中发挥着重要作用，但长期以来一直被认为是‘不可抗药’的目标。研究人员花费了大量时间和精力来寻找成功靶向 MYC 的药物但事实证明，很难开发出有效但没有患者无法忍受的严重副作用的疗法。这些结果表明，患者通常对 OMO-103 有轻微的不良副作用，这在考虑下一步和如何采取措施时很重要它可能与化疗相结合。我们感兴趣地期待II期试验的结果。”

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