B细胞如何在生命早期进行编程可以影响长期免疫健康

B 细胞及其产生的抗体在我们的免疫系统中发挥着重要作用，保护我们免受使我们生病的微观敌人的侵害。揭示它们在发育过程中如何形成和“编程”是更好地了解对感染和疫苗接种的免疫反应的关键。瑞典隆德大学的研究人员进行的一项新研究为人体和肠道中 B 细胞的起源和发育提供了新的见解，对长期免疫健康产生了影响。

免疫系统是我们身体抵御入侵抗原、细菌或病毒的第一道防线。B 细胞是一种淋巴细胞或白细胞，在我们对这些微小入侵者的免疫反应中发挥着关键作用。它们释放抗体，一种特殊的蛋白质，锁定入侵者的抗原，使其他免疫细胞更容易攻击和摧毁它们。一组特定的 B 细胞，称为记忆 B 细胞，可以记住许多以前被击败的微生物，以便免疫系统能够在下次它们进入体内时迅速识别并摧毁它们。

“我们发现很大一部分成年 B 细胞在出生后的头几天发育。我们希望这个 B 细胞形成时间窗口的解决将导致该领域的其他人重新评估和解释他们的结果。新方法，”副教授 Joan Yuan 指出。

免疫系统分层发展的想法是一个由来已久的理论：不同的免疫细胞在整个发育过程中的不同时间出现，以形成成人免疫系统。更具体地说，对于 B 细胞，在正常发育过程中自然出现最大波的确切时间范围以前是未知的。为了研究在不同生命阶段产生的 B 细胞有多少自然留在体内，研究人员使用遗传工具在他们开发的小鼠模型中标记和绘制细胞图。

通过这样做，研究人员可以根据发育时间直观地研究免疫系统，将早期生活事件与生命后期的结果联系起来，并为他们提供关于这在人体中如何发挥作用的新见解。鉴于人类和小鼠的免疫系统遵循相同的指导原则，科学家们可以通过研究小鼠来了解更多关于个体基因如何调节人类健康和疾病的信息。

“与隆德大学免疫学部门的研究人员一起，我们发现肠道中的许多 B 细胞也是在出生后生命的早期窗口中产生并在成人中维持的。它们与微生物以相互共生的方式存在，其中 B细胞对我们的肠道细菌产生反应，细菌的存在也促进了这些细胞的维持，”博士后研究员 Stefano Vergani 说。

就 B 细胞而言，肠道拥有大量的细胞，是人体中最大的抗体生产场所。然而，与淋巴结或脾脏中的 B 细胞相比，这组 B 细胞仍然有些神秘，它们形成的时间范围以前是未知的。

为了更好地了解这些早期生命如何产生 B 细胞功能，他们引入了小鼠轮状病毒感染模型。他们发现，新生儿接触轮状病毒时，肠道 B 细胞产生的抗体与成年后接触轮状病毒后产生的抗体不同。

“鉴于哺乳动物发育的相似性，我们的研究结果表明，作为成年人，我们肠道和其他地方的大部分 B 细胞是在生命的早期形成的。出生后的最初几天可能是一个时期我们的免疫反应是长期编程的。这意味着早期接触抗原可能会决定我们免疫健康的轨迹以及我们以后对疾病和过敏的易感性，”袁琼总结道。

现在发表在《免疫》杂志上，这些发现提供了对 B 细胞或免疫系统如何在生命早期进行编程的更好理解，为探索微生物暴露和各种感染如何编程人类免疫系统的长期行为打开了许多大门.

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