缺铁会抑制先天免疫系统的重要部分

两种蛋白质可确保细胞在需要时吸收铁。如果两种对照蛋白在小鼠中都被关闭，动物就会如预期的那样发展为严重的贫血症。与此同时，令人惊讶的是，一种先天免疫防御细胞类型中性粒细胞也急剧减少，正如德国癌症研究中心的科学家们现在首次证明的那样。缺铁是一种已知的针对传染性病原体的防御机制，是一把双刃剑，因为它同时抑制了先天免疫系统重要分支的防御能力。

平衡的铁代谢是我们健康的必要前提。针对缺铁或铁过量的药物是全球最广泛使用的治疗方法之一。铁是血液中不可缺少的成分这一事实几乎是常识：金属是血液色素血红蛋白的重要成分，负责在红细胞中运输氧气。

细胞的铁供应由两种蛋白质 IRP-1 和 IRP-2 控制。如果细胞缺乏铁，IRP-1 和 IRP-2 会加速产生将铁带入细胞的各种铁转运蛋白。IRP-1 和 IRP-2 还确保不会发生同样危险的铁过量。

IRP-1 和 IRP-2 对生存至关重要：在胚胎发育期间缺乏这两种控制蛋白的小鼠在子宫内死亡。但是当 IRP-1 和 IRP-2 在成年小鼠中失败时会发生什么?由 DKFZ 的 Bruno Galy 领导的一个团队现在已经在老鼠身上研究了这一点，这些老鼠的 IRP 生产可以通过注射药物来关闭。

正如研究人员所预料的那样，IRP 关闭后最显着的变化是红细胞显着减少。由于缺乏血红蛋白，这些红细胞仅达到最小大小。

然而，研究人员惊讶地发现，白细胞也极度减少。仔细检查发现，这种下降主要是由于中性粒细胞缺乏所致。这些免疫细胞占人体白细胞的三分之二，是先天免疫系统的重要组成部分。

这种下降不是由中性粒细胞的大量死亡引起的，而是造血系统的发育障碍：骨髓中的前体细胞不再发育成成熟的中性粒细胞，因为这种分化过程显然是铁依赖性的。其他类型的白细胞，如单核细胞，不受 IRP 依赖性发育阻滞的影响。

铁的限制是一把双刃剑

“中性粒细胞对铁的这种强烈依赖以前是未知的。它可能会影响对细菌病原体的免疫防御，”Bruno Galy 说。有趣的是，另一方面，缺铁是身体在细菌感染中的防御策略之一：许多病原体都依赖于铁。为了减缓它们的繁殖速度，身体会将金属囤积在某些充当储存室的细胞中，以使病原体更难获得这种宝贵的资源。

在同一期的《科学进展》杂志上的另一篇出版物( Galy 也参与其中)表明，血清中的铁缺乏(通常发生在感染中)会导致小鼠中性粒细胞减少并限制这些免疫细胞的能力对抗细菌。“缺铁显然会调节先天免疫系统。它抑制中性粒细胞的成熟并抑制它们的防御能力，”布鲁诺加利说。“可用铁的限制显然是一把双刃剑：一方面，身体因此阻止了细菌的传播。另一方面，先天免疫系统的重要臂的功能受到损害。”

不仅感染而且炎症通常会导致缺铁，从而导致贫血。因此，患有慢性炎症的癌症患者经常受到贫血的影响，这会严重限制他们的生活质量。“接下来，我们想研究慢性炎症中缺铁是否也会损害免疫功能，”Galy 说。

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