Kisspeptin治疗肝病的新药
根据罗格斯大学(Rutgers)的一项新研究,一种触发青春期并控制人类生育能力的激素可能会被开发为非酒精性脂肪性肝病的治疗方法。
该研究发表在《临床研究杂志》上,提供了强有力的证据,证明天然存在的激素kisspeptin的改良版本可用于治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在全球范围内,NAFLD是影响儿童和成人的最常见的慢性肝病形式,与肥胖和2型糖尿病的增加有关。
NAFLD被称为一种“沉默”疾病,因为它开始时几乎没有症状或没有症状。它始于肝脏中脂肪的积累,导致一种称为“脂肪肝”的病症。随着疾病的恶化,肝脏发炎,导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。接下来是纤维化和肝硬化,肝脏变得瘢痕形成并不可逆地受损。一部分NASH肝硬化患者也会发展为肝癌。目前,没有批准的治疗方法来治疗NASH。
研究首席研究员Moshmi Bhattacharya是罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院医学系的副教授,他花了超过15年的时间研究kispeptin在健康和疾病中的作用。由KISS1基因编码的Kisspeptin在宾夕法尼亚州好时市被发现,并以标志性的好时巧克力“吻”命名。除了在青春期发育和维持生殖功能中发挥关键作用外,kisspeptin还与食欲和性吸引力有关。
Bhattacharya与合著者,罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院儿科副教授Andy Babwah一起发起了这项研究,以破译kispeptin在健康和肥胖条件下在肝脏中的作用。该研究的第一作者Stephania Guzman是罗格斯大学分子生物科学研究生课程的博士候选人。这项合作研究还包括由英国伦敦帝国理工学院的Waljit Dhillo领导的研究人员。
研究人员给小鼠喂食高脂肪,高糖的“西方”饮食以诱导肥胖和NAFLD。研究表明,给予这些小鼠的kispeptin可以保护它们免受脂肪肝,NASH和纤维化的发展。Kisspeptin通过结合其受体(一种称为KISS1R的蛋白质)起作用。该研究还表明,当KISS1R从肝细胞中移除时,kisspeptin无法发挥作用,西方饮食中的小鼠会发展成脂肪肝。这些实验揭示了kispereptin与肝脏脂肪和纤维化减少之间的强大关系。
研究发现:
Kisspeptin有助于减少肝脏中沉积的脂肪,并逆转更晚期的疾病。
吻肽在肝脏中起作用的机制现在已经了解了。
人类NAFLD患者和NAFLD小鼠模型中的血吻肽水平变化。
“这项工作表明,kisspeptin受体信号通路在NAFLD中具有潜在的治疗作用,”合著者Vinod K Rustgi说,他是罗格斯大学罗伯特伍德约翰逊医学院肝病学主任和医学杰出教授。“它通过防止肝脏中脂肪的发展并减少炎症和纤维化来做到这一点。因此,它有可能对全球数百万患者的健康和生活产生有利影响。
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