衰老和卵巢切除引起雌性小鼠骨骼肌的平行磷酸化蛋白质组变化
一篇新的研究论文发表在Aging 杂志的封面上(MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science 列为“Aging-US”)第 15 卷第 15期，标题为“自然衰老和卵巢切除引起雌性小鼠骨骼肌的平行磷酸化蛋白质组改变。”
女性中年骨骼肌力量的丧失与雌激素的下降有关。在这项新研究中，来自明尼苏达大学的研究人员Mina P. Peyton、Tzu-Yi Yang、LeeAnn Higgins、Todd W. Markowski、Kevin Murray、Cha Vue、Laurie L. Parker 和Dawn A. Lowe质疑雌激素缺乏如何影响收缩后的整体骨骼肌磷酸化蛋白质组，因为力的产生会诱导几种肌肉蛋白质的磷酸化。
“重要的是，鉴定这些改变的磷酸位点以及对雌激素的存在敏感的候选激酶和磷酸酶将有助于加深我们对雌激素缺乏对老年女性肌肉力量丧失的影响的理解。”
对两种雌激素缺乏、卵巢切除(卵巢切除(Ovx)与假手术)和自然衰老诱导的卵巢衰老(老年(OA)与年轻成人(YA))小鼠模型收缩后胫骨前肌的磷酸化蛋白质组学分析，确定Ovx/Sham 和 OA/YA 数据集中总共分别有 2,593 和 3,507 个磷酸肽。对雌激素缺乏相关蛋白和磷酸位点的进一步分析从两个数据集中识别出 66 个蛋白和 21 个磷酸位点。其中，4 个雌激素缺乏相关蛋白和 4 个雌激素缺乏相关磷酸位点分别具有显着性和差异性磷酸化或调节。
使用 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 对 Ovx/Sham 和 OA/YA 进行比较分析，发现 IPA 定义的规范信号通路和生理功能分析中存在平行的抑制和激活模式，这在下游 GO、KEGG 和 Reactome 通路过度表达中也观察到了类似的情况有关肌肉结构完整性和收缩的分析，包括 AMPK 和钙信号传导。IPA 上游调节因子分析确定 MAPK1 和 PRKACA 为候选激酶，钙调神经磷酸酶为对雌激素敏感的候选磷酸酶。
“总而言之，我们对收缩骨骼肌的研究结果突出显示 CAST Ser-82 作为候选磷酸位点，而 MAPK1/ERK2、PRKACA 和钙调神经磷酸酶作为对雌激素缺乏敏感的候选上游调节因子，可能会导致骨骼肌产生力的能力发生变化。肌肉。”
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