治疗心力衰竭的常见药物阻碍了有争议的阿尔茨海默病血液检测
阿尔茨海默病 (AD) 与大脑中的蛋白质聚集体受损有关，其中称为斑块的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 聚集体是关键的病理学。 Entresto(sacubitril/valsartan)是一种联合脑啡肽酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，被批准用于治疗心力衰竭。 FDA 担心这种脑啡肽酶抑制治疗可能会增加 AD 风险，因为脑啡肽酶是负责降解大脑中 Aβ 的主要酶之一。 PERSPECTIVE 试验 (NCT02884206) 表明，3 年脑啡肽酶抑制治疗与 PET 测定的 Aβ 积累增加或认知功能恶化无关，这一点令人放心。
侵入性较小且有争议的测试
疾病缓解治疗(抗淀粉样蛋白免疫疗法)的启动需要精确的诊断测试来验证脑淀粉样的存在。虽然可以使用 FDA 批准的脑脊液 (CSF) 和 PET 方法，但侵入性较小且更容易进行的筛查测试将简化诊断检查和患者管理。研究发现，一种称为血浆 Aβ 比率的血液测试对于检测大脑淀粉样具有很高的性能，并且该测试现已在美国临床用于认知障碍患者。然而，“倍数变化”(AD患者与健康老年人之间血浆Aβ值的差异)非常小，AD仅减少了约10-12%。这可能是因为血液中的 Aβ 大部分来自外周组织，从而模糊了大脑信号。小倍数变化表明该测试的临床稳健性较差，这引发了关于其是否适合临床使用的争论。
所有接受 Entresto 治疗的患者均发生显着变化
本研究在一项临床试验 (NCT035525575) 中评估了脑啡肽酶抑制剂 sacubitril 和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦 (sacubitril/valsartan, Entresto) 联合治疗 52 周对 AD 血液生物标志物的影响(NCT035525575)，试验对象为 92 名 AD 患者。心力衰竭。在第 26 周，并持续到第 52 周，血浆 Aβ42 和 Aβ40 在脑啡肽酶抑制后均显着增加。然而，Aβ40 的增加比 Aβ42 更明显，导致血浆 Aβ 比率降低 32-34%，即，使接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者血浆 Aβ 测试呈假阳性。在使用 Entresto 的所有患者中都发现了这种显着的变化。其他 AD 血液生物标志物(pTau217、pTau181、GFAP 或 NFL)未发现变化。
重要的是，这项研究强调，老年人常用的治疗方法会混淆血浆 Aβ 比率，这是一项有争议的 AD 血液测试。事实上，沙库巴曲/缬沙坦治疗对血浆Aβ42/Aβ40比率的影响比AD患者中观察到的平均变化(降低约10%)高3倍以上(降低>30%)。美国有超过 500 万人患有 AD，大约有同样数量的人患有心力衰竭。重要的是，大约 40% 的心力衰竭患者还存在认知障碍，这使得他们有可能符合进行 Aβ 血液检测的资格。
可能会导致错误分类
血浆 Aβ42/Aβ40 检测可在美国临床使用。因此，我们建议在解释接受沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者的结果时要谨慎，因为观察到的比率下降可能会导致患者被错误分类为 Aβ 斑块阳性(从而患有 AD)。此外，从科学角度来看，这些发现需要重新评估已发表的血浆 Aβ 检测论文，以在消除潜在假阳性(Entresto 患者)后调整结果。从临床角度和伦理原因来看，这些发现还表明，应联系在临床常规中进行血浆 Aβ 检测的患者，以澄清他们在采血时是否正在接受 Entresto 治疗，因此可能出现假阳性测试结果。
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