免疫细胞有助于预测皮肤癌患者对治疗产生反应的机会

伦敦国王学院、盖伊和圣托马斯医院信托基金以及弗朗西斯·克里克研究所的研究人员发现，一种免疫细胞可以帮助预测哪些患者可能从癌症免疫疗法中获益最多。

今天发表在《自然癌症》杂志上的这项研究发现，一种罕见的 T 细胞(一种免疫细胞)可以帮助预测晚期皮肤癌患者是否对免疫疗法产生反应的可能性。这些结果还可能导致为无法从当前免疫疗法中受益的黑色素瘤患者开发新的、更有效的治疗方法。

当癌症攻击身体时，它可以瞄准免疫细胞上的检查点蛋白，从而削弱身体的免疫反应。当这种情况发生时，通常会攻击癌细胞的免疫细胞被认为受到抑制和“失活”，从而使癌症不受抑制地生长。一种称为免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的免疫疗法可以通过阻断 T 细胞检查点的通路来逆转这一情况。

先前的研究表明，ICIs 可以“重新激活”以前被癌细胞抑制的 T 细胞。然后，T 细胞可以通过识别健康细胞中不存在的癌细胞突变来杀癌细胞。在 ICI 最成功的地方，治疗癌症的医生似乎可以治愈一些癌症已扩散到身体其他部位的患者。然而，这意味着大多数晚期癌症患者无法从 ICI 中受益，而且这种治疗通常会导致终生副作用。

共同资深作者、伦敦国王学院 Wellcome Trust 临床医生科学家、盖伊医院名誉顾问肿瘤内科医生 Yin Wu 博士表示：“癌症突变的数量有时可以帮助医生识别最有可能从 ICI 治疗中受益的患者，但奇怪的是，一些突变很少的癌症仍然可以很好地反应。我们的研究团队推断，这些成功一定是由于其他免疫细胞即使在没有大量突变的情况下也能看到癌细胞。”

T 细胞的一个罕见亚群，Vd1-gd T 细胞，可以识别并杀癌细胞，而不需要它们有突变来识别。这些 T 细胞存在于肿瘤内部，其中还含有特定类型的免疫检查点蛋白 PD-1。

研究人员分析了 127 名接受针对“PD-1”免疫检查点的 ICI 治疗的黑色素瘤患者的临床试验数据，发现 Vd1-gd T 细胞的存在高度预测 ICI 治疗的阳性反应，特别是在癌症中几乎没有突变。然后，该团队使用一种新技术从人体组织中分离和培养这些细胞，并首次证明 Vd1-gd T 细胞可以通过 NHS 目前用于治疗晚期皮肤癌患者的 ICI 疗法重新激活。

共同第一作者、国王学院研究员 Shraddha Kamdar 博士说：“研究结果可能有助于医生决定哪些患者最有可能从当前的免疫疗法中受益。这些疗法不仅成本高昂，而且可能会导致严重的终生副作用，因此能够预测它们何时真正发挥作用非常重要。”

研究小组还发现证据表明，与更常见的 T 细胞相比，Vd1-gd T 细胞对癌细胞的抑制具有更强的抵抗力，这意味着使用 Vd1-gd T 细胞的疗法可以持续更长时间。

共同第一作者、博士生 Daniel Davies 说：“我们的研究强调了了解较少研究的免疫细胞类型在提高免疫疗法有效性方面的贡献的重要性。”

这些发现可能有助于医生确定哪些癌症患者将从某些免疫疗法中受益最多。预测患者是否有很高机会做出反应的能力将使医疗服务提供者免于订购可能不起作用的昂贵治疗方法，并有助于防止患者接受无助于癌症的潜在有治疗。

共同资深作者、国王学院免疫生物学教授、弗朗西斯·克里克研究所主要小组组长 Adrian Hayday 补充道：“合作是任何科学研究的关键，这个项目展示了跨机构合作的好处。这项研究的结果令人震惊，并有力地支持了将 Vd1-gd T 细胞直接注入癌症患者的持续努力，这是伦敦国王学院和弗朗西斯·克里克研究所首创的方法。”

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