丹尼索瓦人的遗传遗产可能对我们的心理健康留下了印记

现代人类在大约六万年前离开非洲，被称为“走出非洲”。在亚洲，他们与丹尼索瓦人重合，那次相遇可能导致对抗和合作，但也导致了各种杂交。事实上，即使在今天，现代人类的基因组中仍保留着丹尼索瓦人的遗传变异，这是这些最初相互作用的证明。

现在，由西班牙国家研究委员会(CSIC)和庞培法布拉大学(UPF)联合中心进化生物学研究所(IBE )和UPF医学与生命科学系(MELIS)领导的一个团队，已经确定了现代人类中已灭绝的丹尼索瓦人遗传遗产中最广泛的痕迹之一。IBE 首席研究员Elena Bosch和MELIS-UPF 首席研究员Rubén Vicente的团队发现，这种遗传适应有助于智人祖先群体适应寒冷。

观察到的变异参与锌调节并在细胞代谢中发挥作用，也可能使现代人类易患抑郁症或精神分裂症等精神疾病。

锌调节的遗传变异可能意味着进化优势

适应如何塑造当前人类群体的遗传多样性是进化遗传学界非常感兴趣的问题。

出于这个问题，埃琳娜·博斯(Elena Bosch)的团队在我们基因组的一个区域中发现了当前人类群体中的一种适应性变异，该变异与已灭绝的祖先群体：丹尼索瓦人的基因组非常相似。

“通过基因组分析，我们注意到观察到的遗传变异来自我们过去与古人类(可能是丹尼索瓦人)的杂交，”该研究的共同第一作者安娜·罗卡-翁伯特(Ana Roca-Umbert)说。研究小组已经排除了尼安德特人的遗传，因为这些人群没有这种突变。

“显然，这种变化是有益的，并且被证明是人类的选择性优势。因此，SLC30A9基因中的这种变异被选择并已影响到当前人群”，该研究的共同第一作者 Jorge Garcia-Calleja 补充道。

博斯领导的进化群体遗传学实验室希望找出丹尼索瓦人的这种遗传变异在细胞水平上带来了哪些变化。“我们发现这种突变肯定会对细胞内锌的运输产生影响，因此我们联系了 Vicente 的团队”，IBE 首席研究员兼该研究的共同负责人 Elena Bosch 回忆道。

锌调节：适应寒冷的关键

“埃琳娜之所以联系我，是因为她的团队观察到锌转运蛋白中的氨基酸发生了变化，而当今非洲和亚洲人群的氨基酸变化非常不同。从那时起，我们开始问自己问题并寻找答案”，Rubén Vicente 评论道。他的团队在分子生理学实验室免疫系统生物物理学组，承担了研究细胞内锌运动的技术挑战。

锌是人体健康必需的微量元素，是细胞外部和细胞内部以及不同细胞区室之间传递信息的重要信使。缺乏锌会导致生长、神经和免疫疾病，尽管“由于缺乏追踪锌流动的分子工具，对其调节的研究仍然很少”。

文森特的实验室发现，观察到的变异会导致细胞内出现新的锌平衡，从而促进新陈代谢的变化。通过改变细胞的内质网和线粒体，这种变异可能带来代谢优势，以应对恶劣的气候。维森特断言：“观察到的表型让我们想到了对寒冷的可能适应”。

丹尼索瓦人的遗传遗产可能影响欧洲和亚洲人群的心理健康

锌的转运还参与神经系统的 兴奋性，对人的心理平衡和健康发挥作用。

研究小组指出，在这种锌转运蛋白中发现的变异在身体的所有组织中表达，与患某些精神疾病的可能性更大有关。这些疾病包括神经性厌食症、多动症、自闭症谱系障碍、双向情感障碍、抑郁症、强迫症和精神分裂症。

文森特指出：“将来，将这项研究扩展到动物模型可能会揭示这种患精神疾病的倾向。”

除非洲外，该基因变异已在全球范围内留下了印记

尽管这种变种是由于丹尼索瓦人和智人杂交而在亚洲形成的，但它也传播到了欧洲和美洲原住民。事实上，它存在于全世界的人群中，尽管就非洲人群而言，这种情况的发生率要低得多。

研究小组指出，迄今为止发现的最大地理范围可能是丹尼索瓦人的遗传适应。“例如，从丹尼索瓦人继承的EPAS1基因中的一个变异可以适应高原生活，但只在藏族中发现。然而，就我们而言，影响延伸到非洲以外的所有人口”，博世总结道。

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