GLA一种使心脏在出生后正常运作的脂肪酸

Cardiovasculares (CNIC)的研究人员领导的一项小鼠研究表明，母乳提供了一种重要信号，可触发出生后心脏代谢的成熟，从而使新生儿心脏正常运作并确保产后存活。

该研究表明，存在于母乳中的脂肪酸γ-亚麻酸 (GLA) 与心脏细胞中发现的维甲酸 X 受体 (RXR) 蛋白结合。RXR 作为脂质和维生素 A 衍生物的营养传感器，改变基因表达并影响免疫、细胞分化和新陈代谢等生物功能。一旦被母体 GLA 激活，RXR 就会启动遗传程序，为细胞的能量中心线粒体配备酶和其他蛋白质，以开始消耗脂质，脂质是成熟心脏的主要能量来源。

今天发表在《自然》杂志上的研究结果可能对涉及线粒体和代谢功能障碍的心血管疾病以及与产后发育过程改变相关的疾病具有重要的治疗意义，研究负责人梅赛德斯里科特博士解释说，他是核受体信号组的负责人CNIC。

在小鼠模型中，研究团队发现，心脏中RXR的缺失或母乳中GLA的缺失会阻止新生小鼠心脏中的线粒体正确产生能量，导致严重的心力衰竭并在出生后24-48小时死亡出生。

新生哺乳动物的心脏必须迅速产生能量以维持子宫外的心脏收缩。为实现这一目标，心肌细胞(心肌(心肌)的收缩细胞)需要激活其线粒体以使用脂质作为产生 ATP(三磷酸腺苷——细胞的基本能量货币)的能量来源。尽管这一过程对于生物体的生存至关重要，但直到现在，人们对触发出生后心脏生理适应的信号知之甚少。

Ricote 博士解释说：“需要保持恒定和不间断的节拍，这对心脏提出了巨大的能量需求”。“为了满足他们的能量需求，心肌细胞对产生能量的细胞通路保持严格控制。这些生物能量机制的任何不平衡都可能导致严重的心血管疾病的发展。”

对于 Ricote 博士来说，该研究的部分新颖性“在于证明 RXR 在心肌中起着关键作用，这与之前的想法相反。这是核受体领域的一个重要概念进展。”

根据第一作者 Ana Paredes 博士的说法，该研究提出了一个新的框架，用于理解新生哺乳动物为满足宫外环境的要求而发生的产后适应。“出生对新生儿来说是一种生理挑战，”Paredes 博士解释说。“通过这项研究，我们表明母乳除了具有营养功能外，还可以通过指示心肌细胞激活新陈代谢来发挥信号作用，因为它们不再受到母体生理学的支持。”

该研究涉及多学科方法和先进的测序技术，包括由 José Antonio Enríquez 博士、Fátima Sánchez-Cabo 博士和 Jesús Vázquez 博士领导的 CNIC 团队的重要贡献。

来自 CNIC 之外的贡献包括几个西班牙中心：Centro Nacional de Biotecnología y el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas，均属于 Consejo Superior de Investigaciones Científicas(CNB-CSIC、CIB-CSIC);马德里康普顿斯大学 (UCM);巴塞罗那大学 (UB);Instituto de Biología Funcional y Genómica/ Universidad de Salamanca (IBFG/USAL);CiberCV 和 CEMBIO/CEU San Pablo。国际合作来自卡罗林斯卡学院(瑞典)。

总之，该研究表明，母乳中的脂肪酸 GLA 是确保出生后心脏功能正常的关键信号。GLA 激活细胞蛋白 RXR，然后指导协调的基因表达变化，以确保心肌细胞线粒体成熟，以便它们可以在子宫外环境中产生能量。

这些结果为使用特定药物调节心肌细胞 RXR 活性的治疗开辟了道路，其中包括一些已经获得美国联邦药物管理局批准用于癌症治疗的药物。“我们的研究建议 RXR 作为新生儿心脏病和由代谢错误引发的全身性疾病的可能治疗靶点，”Ricote 博士总结道。

该研究得到了西班牙科学与创新部、Fundación La Marató de TV3 和马德里地区政府共同体的资助。

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