霍林斯团队IDs蛋白质帮助癌细胞进行细胞分裂过程

MUSC Hollings癌症中心的一个研究小组已经确定了一种蛋白质，可以帮助癌细胞组织自己，使它们能够成功地导航细胞分裂过程，尽管异常应该注定要失败。研究人员已经证明，靶向这种蛋白质可能会使癌细胞陷入混乱，导致癌细胞中的细胞死亡，同时保持正常细胞不变。

来自Ozgur Sahin博士实验室的团队，生物化学和分子生物学系脂质组学和药物发现的SmartState捐赠主席，在Cell Death & Differentiation上发表了研究结果。

该研究着眼于中心体扩增和中心体聚类，这是癌细胞中两种相对未知的现象。

“中心体扩增是侵袭性癌症的标志之一，”研究生Ozge Saatci解释说，他是该论文的第一作者，并获得了癌症研究协会的培训学者奖，参加了四月份的会议并介绍了这项研究。

在正常细胞的细胞周期中，中心体复制自身成为两个中心体，为细胞分裂做准备。然后，这些中心体组织物理基础设施，以便一对染色体中的每个拷贝迁移到细胞的相对两侧，然后分离形成两个子细胞，这是原始的完美副本。

然而，癌细胞往往有多个中心体。虽然癌细胞具有多个中心体是有利的，但就增加的致瘤性和转移潜力而言，它也在细胞分裂过程中带来了问题。不是整齐地拉开两半，而是每个中心体会向自己的方向拉动，将细胞拉开成多个子细胞，没有完整的染色体。这将导致癌细胞死亡 - 除了他们使用称为中心体聚类的策略来解决这个问题。

在中心体聚类中，额外的中心体聚集在一起，就好像细胞中只有两个中心体一样。这使得癌细胞可以分成两半并存活下来。

Hollings研究人员发现了一种称为转化酸性线圈的蛋白质，该蛋白质含有蛋白质3或TACC3，负责确保这些具有额外中心体的癌细胞在细胞分裂过程中存活和茁壮成长。TACC3在中心体扩增的肿瘤中过表达，这意味着TACC3比应有的多。

“TACC3是这种中心体聚集机制的重要组成部分，”沙欣说。“他们将中心体聚集成一;然后他们拉。他们适当地划分;然后它们可以再次表现为中心体扩增。但这个过程只发生在癌细胞中，而不是在正常细胞中。这就是为什么如果你靶向中心体聚类，那么你就是唯一地靶向癌细胞并拯救正常细胞。

“在化疗中，主要问题是你正在杀死所有分裂的细胞，”他继续说道。

杀死所有分裂细胞，无论是癌细胞还是正常细胞，都会导致许多患者忍受的副作用。

Sahin和Saatci说，靶向TACC3不仅可以消除杀死正常细胞的问题，而且还意味着癌细胞可以在细胞周期的多个阶段被杀死，而不是等待分裂或有丝分裂阶段。在任何给定时间，大多数癌细胞都将处于间期阶段而不是有丝分裂阶段。

“我们靶向的这种蛋白质在有丝分裂和间期起作用 - 它在整个细胞周期中具有独特的功能，”Saatci说。“在临床试验中测试的有丝分裂抑制剂仅针对有丝分裂细胞，这就是为什么疗效低，毒性高的原因。但对于我们的目标，我们预计这将在有丝分裂和间期细胞中有效，因此它很可能具有更好的疗效。

Hollings的研究人员指出，高水平的TACC3与更差的结果有关，特别是对于三阴性乳腺癌患者。

该团队正在继续研究TACC3和有丝分裂，并表示关于这种最基本的细胞功能是如何发生的还有很多未知之处。

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