靶向癌症支持细胞可增强先前不敏感肿瘤的免疫疗法

研究人员发现，从肿瘤周围的细胞中去除一种蛋白质可以提高某些癌症对免疫疗法的敏感性。

伦敦癌症研究所的科学家与阿斯利康合作，在小鼠体内去除了一种名为 Endo180 的受体蛋白，这种蛋白存在于癌症相关的成纤维细胞中，这种细胞可以帮助乳腺癌生长和扩散，从而增强治疗反应。通过分析患者数据，他们发现在癌症患者中靶向这种蛋白质可以提高乳腺癌免疫疗法的有效性。

解开肿瘤生态系统

癌症不仅由肿瘤细胞构成，还包含一个由各种细胞类型组成的复杂生态系统，它们可以利用这些细胞来帮助它们生存。研究这种肿瘤微环境为新的治疗可能性打开了大门，意味着科学家们可以不仅仅针对癌细胞来治疗这种疾病。

这与 ICR 的新战略相关，该战略计划通过针对滋生肿瘤的组织环境中的细胞、信号和免疫反应开展研究，从而瓦解和破坏癌症生态系统。

免疫细胞是在肿瘤微环境中发现的非癌细胞的一个例子。免疫疗法旨在利用它们，增强人体自身的免疫系统来消灭肿瘤。它是一种相对较新的治疗方法，可使患者产生强烈、持久的反应。

不幸的是，并非所有患者都对免疫疗法反应良好——包括那些患有乳腺癌的患者，人们的注意力已经转向改变这种情况的方法。这项发表在Cancer Research上的研究表明，针对微环境的另一个非肿瘤特征可以增强以前对其不敏感的患者的免疫治疗反应。

成纤维细胞使肿瘤“免疫冷”

该研究的重点是癌症相关成纤维细胞 (CAF)——当被癌症招募时支持肿瘤生长的结构细胞。患有 CAF 致密肿瘤的患者(通常是乳腺癌患者)很少对免疫疗法反应良好，研究人员询问了为什么会出现这种情况。

由 ICR 托比罗宾斯研究中心乳腺癌分子细胞生物学教授 Clare Isacke 教授领导的研究小组在两组不同的小鼠中模拟了这种疾病——小鼠体内有和没有大量​​的癌症相关成纤维细胞肿瘤——并平行比较它们。

这种创新方法发现，CAF 可防止一种称为 CD8+ T 细胞的抗癌免疫细胞进入肿瘤。没有很多免疫细胞的肿瘤微环境被描述为“免疫冷”，这解释了为什么富含成纤维细胞的癌症很少通过免疫疗法取得成功——因为肿瘤内没有足够的免疫细胞来触发反应。

Endo180 受体

研究人员将这种免疫细胞的缺乏与 Endo180 受体的存在联系起来，CAF 中含有大量这种受体。他们发现从小鼠体内去除 Endo180 可以逆转“免疫冷”微环境，小鼠不仅肿瘤中有更多的 CD8+ T 细胞，而且它们对免疫疗法的敏感性也增加了。

该团队分析了来自黑色素瘤患者的数据，他们发现 MRC2(人类的 Endo180 基因等同物)在对免疫疗法不敏感的患者中更为丰富。这表明 MRC2 可能在调节人类对免疫疗法的反应中发挥重要作用，因此减少其表达可能会改善患者的预后。

免疫疗法具有“治愈的潜力”

ICR 分子细胞生物学教授 Clare Isacke 教授说，“免疫疗法将在这里存在很长时间。它并不适用于所有人，但它实际上具有治愈的潜力，这不是一个词我们倾向于在癌症方面说很多。我们的目标是使它成为更多患者的可行选择。

“很多人都说癌症相关的成纤维细胞在免疫疗法方面不好，但这是首批使用基因敲除小鼠的实验之一，它试图对此有所作为。”

“一种新颖的方法”

Liam Jenkins 博士，BBSRC iCASE 博士获得者。ICR 的学生和该研究的第一作者说，“已经有很多人对使用抗体靶向蛋白质和增强治疗反应感兴趣，但这些通常集中在癌细胞上。相反，我们正在采取一种新的方法靶向肿瘤微环境中的其他细胞。

“这些在小鼠身上的发现是有希望的，并提供更多证据表明癌症相关的成纤维细胞导致对免疫疗法不敏感，如果你可以通过靶向 Endo180 或其在人类中的等效物来调节这些，你可以改善免疫疗法反应。当免疫疗法起作用时，它是通常是一种持久的反应，这就是它的美妙之处。”

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