发现同步放疗和免疫疗法对部分肺癌患者有益

在许多癌症类型中，癌细胞试图通过逃避免疫系统的攻击来生存。这些癌细胞劫持称为免疫检查点的机制，以诱使免疫系统认为它们是健康细胞。癌症治疗的最新进展集中于开发免疫检查点阻滞剂，它彻底改变了许多癌症患者的治疗方法，包括转移性非小细胞肺癌 (mNSCLC) 患者。

不幸的是，只有一小部分患者受益，很大一部分癌症患者仍然需要更好的治疗。多项动物研究表明，在免疫检查点封锁 (ICB) 中加入放射疗法 (RT) 已取得积极成果;然而，这种联合疗法尚未在人类身上得到证实。现在，最大的临床问题是 RT 和 ICB 是否以及如何结合以在 mNSCLC 患者中产生积极的结果。

在最近发表的Nature Cancer论文中，UChicago Medicine 的研究人员确定了第一个可以预测对 RT 和 ICB 治疗组合反应的生物标志物。非整倍体是肿瘤细胞表现出缺失或多余染色体的一种情况。在目前的研究中，发现如果在 ICB 中加入放疗，具有高肿瘤非整倍体的mNSCLC 患者的生存率明显提高。相比之下，在 ICB 治疗中加入 RT 对低非整倍体患者没有生存益处。

此外，根据 UChicago Medicine 放射和细胞肿瘤学助理教授和资深作者 Sean Pitroda 医学博士的说法，研究人员证明，在 ICB 的同时对转移部位进行放疗，但不是在 ICB 之前或之后，可以提高高非整倍体肿瘤患者的生存率的纸。

为了评估序贯(放疗后接 ICB 治疗)和同步(ICB 联合放疗)治疗在临床和基因组参数上的差异，37 名 mNSCLC 患者参加了一项随机 1 期临床试验。在治疗前和治疗期间分析的肿瘤组织样本显示，与同步放疗和免疫治疗相比，单独放疗在消除肿瘤细胞方面效果较差。

Pitroda 说：“一个关键的观察结果是，单独放疗会导致肿瘤内重要免疫细胞的耗竭，然而，通过同步治疗，免疫细胞会富集并改善肿瘤细胞的消除，从而导致 mNSCLC 患者获得积极的生存结果。”

他描述说，在同步治疗中，免疫疗法会抑制通常不会识别癌症的免疫细胞，因为癌症有办法躲避免疫系统。从本质上讲，免疫疗法是揭露癌细胞并帮助这些免疫细胞进入肿瘤以对抗癌症。

他说：“通过用放射线进行免疫治疗，我们相信放射线可以帮助免疫细胞找到正在消亡的受损肿瘤，从而更有效地杀死肿瘤细胞。” Pitroda说：“我们的研究结果强调，单独放疗不足以触发 mNSCLC 的局部免疫反应，放疗和免疫治疗的时机对这一过程至关重要。”

肿瘤非整倍体的概念越来越受到研究人员的关注，其他研究表明非整倍体与免疫系统之间存在联系，但尚未确定它究竟如何用于改善癌症治疗。芝加哥大学普利兹克医学院的现任医学生、这些研究的第一作者利亚姆·斯普尔 (Liam Spurr) 此前开发了一种算法，可以在患者进行 DNA 测序时量化患者肿瘤的非整倍性程度。研究人员一起提出了一个假设，即非整倍体可能有助于确定哪些肿瘤可能对免疫疗法反应更好。

基于他们在Nature Cancer研究中的发现，该团队在Nature Genetics发表的另一项研究中进一步测试了非整倍体是否可以作为预测生存的生物标志物，其中一个更大的队列由 1,660 名患有多种癌症类型的患者组成重新分析了接受免疫检查点阻滞剂治疗的患者。

具有高度非整倍性的肿瘤预后较差，因为这些患者对单独的免疫疗法没有反应。此外，肿瘤非整倍体补充了肿瘤突变负荷 (TMB)——一种在许多癌症中用于免疫治疗反应的既定生物标志物。TMB 高的患者通常对免疫疗法反应良好，而 TMB 低的患者通常反应不佳。

“对于低 TMB 肿瘤，您需要寻找另一种生物标志物，如非整倍体，以改善您对免疫治疗反应的预测。免疫治疗后存活率最差的是那些 TMB 低和非整倍体评分高的患者，这些患者可能需要比免疫疗法更多的东西，比如放疗，来改善他们的治疗反应和结果，”Sean Pitroda 说。

免疫疗法彻底改变了我们治疗多种癌症的方式。有些癌症是致命的，尤其是当它们发生转移时，但现在人们可以活很长时间，而且一小部分甚至可以通过免疫疗法治愈。然而，许多患者对免疫疗法没有反应，需要更好的策略来改善结果，可能是通过将免疫疗法与其他癌症疗法(如放疗或化疗)相结合。

目前的研究确定了一种全新的方法来预测患者对免疫疗法的反应，并提出对那些对单独免疫疗法没有反应的人增加放疗可以改善结果。

Pitroda 说：“我们拥有第一种个性化治疗方法——在正确的时间为正确的患者选择正确的治疗方法——采用放射和免疫疗法。”

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