生物标志物预测黑色素瘤对免疫疗法的耐药性

杜克癌症研究所的研究人员已经确定了潜在的生物标志物，这些生物标志物可以预测检查点抑制剂药物适得其反的可能性，从而推动黑色素瘤细胞的过度进展，而不是释放免疫系统来对抗它们。

先前的研究表明，在使用检查点抑制剂期间出现超进展的癌症患者的中位总生存期为 4.6 个月，而没有并发症的患者为 7.6 个月。这种现象已被证明发生在多种肿瘤类型中，不仅是黑色素瘤，还包括头颈癌、肺癌和乳腺癌。

这项针对小鼠和人体组织的新研究指出了一种抑制超进展的策略，估计有 10% 的癌症患者可能从检查点抑制剂免疫疗法中获得这种破坏性并发症。

该研究于 11 月 23 日在线发表在《科学转化医学》杂志上。

“免疫疗法耐药与超进展状态的发展之间存在连续统一体，”杜克大学医学院医学系副教授、该研究的资深作者 Brent Hanks 医学博士说。 .

“虽然一小部分接受检查点抑制剂的癌症患者出现超进展，但确定这种现象的可能性有可能改变临床方法并避免这种并发症，”汉克斯说。

检查点抑制剂一直是抗癌的成功案例，但超进展一直是一些患者令人不安的副作用。Hanks 和他的同事研究了黑色素瘤中这一过程的潜在机制，确定了一种根植于癌症肿瘤的蛋白质复合物，称为 NLRP3 炎症小体。

炎性体是危险传感器，通常可以帮助免疫系统识别外来入侵者。然而，在某些情况下，研究人员发现肿瘤中的 NLRP3 炎性体对激活的 T 细胞反应产生反应，并引发一系列事件，导致对检查点抑制剂产生耐药性。炎性体过程随后进入全面保护模式，在此模式下它会构建一个有助于癌细胞扩散的环境。

一旦确定了过程和关键参与者，研究人员便寻求一种方法来确定哪些患者在开始检查点抑制剂免疫治疗之前有发生超进展的风险。

研究人员使用来自杜克大学 IV 期黑色素瘤患者的肿瘤组织样本，发现参与炎性体过程的分子的高基线浓度与疾病过度进展和低生存率的发展有关。

“这项工作导致发现了检查点抑制剂免疫治疗耐药性的预测性生物标志物，包括基于血液的生物标志物和基于肿瘤组织的生物标志物，”Hanks 说。“我们将测试这些生物标志物在更大的黑色素瘤患者队列中预测疾病抵抗力和疾病过度进展以响应检查点抑制剂免疫疗法的能力。”

Hanks 说，他的团队正在与包括 April Salama 医学博士在内的杜克大学同事一起开展一项临床试验，在肿瘤对检查点抑制剂免疫疗法产生耐药性的患者中使用抑制 NLRP3 炎性体的疗法。

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