研究人员研究阿尔茨海默病中大脑的免疫细胞反应

印第安纳大学医学院的研究人员正在研究免疫细胞中基因的缺陷如何影响阿尔茨海默病的进展。

这项发表在《分子神经退行性疾病》上的研究发现，在阿尔茨海默病动物模型中删除与神经退行性疾病相关的小胶质细胞基因 CX3CR1 会导致疾病状态恶化和大脑中斑块的积累。该基因的缺陷还损害了小胶质细胞(大脑的免疫细胞)向斑块的运动。

“这项研究表明，在没有 CX3CR1 的情况下，阿尔茨海默病中的小胶质细胞在疾病过程的早期变得功能失调，这种功能障碍会导致大脑中的级联神经毒性事件，”助理研究硕士、博士 Shweta Puntambekar 说医学和分子遗传学教授。

“对于更大的研究界来说，这项研究指出了我们如何在疾病早期针对这种细胞类型，以调节疾病在大脑中的进展，并最终调节阿尔茨海默病的认知结果。”

CX3CR1 在过去的人类和动物研究中都显示在小胶质细胞被激活时在神经退行性疾病中被下调。CX3CR1-V249I 是一种功能丧失的基因变体，首先被鉴定并与黄斑变性相关，后来被证明与阿尔茨海默病和 ALS 的神经变性有关。

该期刊文章的第一作者 Puntambekar 表示，该研究还研究了大脑中淀粉样蛋白 β和 tau 之间的联系——通常与神经退行性疾病相关的标志性蛋白质。β淀粉样蛋白聚集在一起形成斑块，破坏神经细胞的连接。然后 Tau 可以在淀粉样斑块之后在大脑中形成。

“这项研究不仅在淀粉样蛋白和 tau 之间建立了联系，而且在小胶质细胞如何影响整个疾病过程中建立了联系，”Puntambekar 说。

在没有该基因的情况下，作为抵御病毒、有毒物质和受损神经元的第一道防线的小胶质细胞无法靠近斑块以清除蛋白质。这发生在疾病的早期，并导致更多的神经毒性事件，例如其他有毒物质β淀粉样蛋白的积累和后期疾病阶段加重的 tau。

Puntambekar说，其中一些β淀粉样蛋白不会作为“不溶性”斑块沉积在大脑中，而是作为可溶性斑块积聚在大脑中，并且已被证明与认知能力下降有关。她补充说，在没有 CX3CR1 的情况下，这些物种增加了。

大多数针对大脑中β-淀粉样蛋白的疗法都集中在不溶性斑块上，但多年来药物在临床试验中已被证明无效。

“有了这个新的数据集，我们现在可以开始询问阿尔茨海默病治疗的有限临床效率是否是由于没有针对正确的β淀粉样蛋白种类，以及我们是否应该开始针对其他可溶性种类以获得更好的认知结果，”Puntambekar 说.

更多信息： Shweta S. Puntambekar 等人，CX3CR1 缺乏会加

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