研究为炎症性疾病的免疫机制提供了新的见解

先天淋巴细胞是最近发现的一种白细胞家族，存在于皮肤、胃肠道、气道和身体的其他屏障组织中。根据威尔康奈尔医学研究人员领导的一项新研究，第 2 组先天淋巴细胞 (ILC2) 在保护这些组织免受寄生虫感染以及与过敏性炎症和哮喘相关的损害方面发挥着重要作用。

这一发现解决了关于 ILC2 可能与体内其他细胞冗余的争议。该研究还表明，由肠道神经元控制的一组独特的调节网络可能是未来药物治疗对抗包括哮喘、过敏和炎症性肠病(IBD)在内的慢性炎症性疾病的可行目标。

这项于 11 月 2 日发表在Nature 杂志上的研究表明，尽管 ILC2 与称为 T 辅助 2 型细胞(Th2 细胞)的免疫细胞在功能上有许多相似之处，但后者的细胞类型不能充分弥补 ILC2 对寄生虫的保护性反应的丧失。肠道感染和肠道炎症。强调该研究的临床相关性，研究人员发现证据表明人类的 ILC2 以类似于小鼠 ILC2 的方式作出反应。

“这提高了我们对免疫系统复杂性的理解，并为我们提供了一组潜在的未来治疗新靶点，”该研究的资深作者、吉尔罗伯茨炎症性肠病研究所所长大卫·阿蒂斯说。弗里德曼营养与炎症中心和威尔康奈尔医学院的 Michael Kors 免疫学教授。

ILC2 是细胞家族的一部分，先天淋巴细胞，仅在大约 12 年前由多个小组发现。由于它们在屏障组织中的强大存在，先天淋巴细胞通常被认为是对抗各种感染的哨兵和第一反应者。但科学家们也认识到，ILC 可能是了解哮喘和 IBD 等常见炎症和自身免疫性疾病的关键。

人们认为，ILC2 和 Th2 细胞的进化至少部分是为了保护身体免受寄生虫感染、叮咬昆虫和其他环境因素的影响。当受到此类挑战的触发时，两者都有助于调动所谓的 2 型免疫反应。这些相似之处导致研究人员认为它们在功能上几乎相同，但 ILC2 专注于更早、更局部的反应，而 T 细胞更多地通过血液传播和移动，在需要的地方集中在多个组织中。

然而，在这项新研究中，研究人员发现 ILC2 具有重要的免疫作用，而不是作为 2 型免疫应答者多余。

当 ILC2 和 Th2 细胞被蠕虫感染激活时，它们都会产生一种称为双调蛋白 (AREG) 的抗蠕虫组织保护蛋白。为了确定 Th2 细胞是否可以弥补 ILC2 中这种蛋白质的损失，研究人员设计了小鼠，其中 AREG 的产生在 ILC2 中被选择性地删除，但在 Th2 细胞中没有。

他们发现，与具有正常 ILC2 的小鼠相比，由于产生抗寄生虫免疫反应的能力降低，这些小鼠更容易受到肠道寄生虫感染。缺乏 ILC2 AREG 的小鼠也更容易受到炎症引起的肠道损伤。

“这一发现阐明了 ILC2 在这种组织保护反应中发挥着主要作用——没有它们，反应是不充分的，”该研究的共同第一作者、Artis 实验室的博士后研究员 Hiroshi Yano 说。

阐明主要免疫细胞类型的功能重要性是基础免疫学的一项重大成就，研究结果也表明了临床应用。研究人员表明，针对蠕虫感染或炎症性肠道损伤的 ILC2免疫反应是由肠道神经元产生的信号分子选择性控制的。

将该分子给予患有实验性肠道炎症的小鼠可促进 ILC2 中 AREG 的产生，并保护动物免受肠道损伤。从炎症性肠病患者身上提取的肠道 ILC2 的初步实验表明，该分子也可以增强人体细胞的保护反应。Artis 说，这些发现表明，肠道中的神经元与 ILC2 交流以产生无法被其他免疫细胞替代的保护性反应，从而提供新的治疗机会。

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