多孔细胞导致肝脏变差

在订购额外的薯条之前，需要另一个理由三思而后行吗?它可能导致患肝癌的风险更高。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(一种也可能导致癌症的脂肪肝疾病)的病例正在上升，治疗仍然难以捉摸。由大阪都立大学领导的一个研究小组在抑制和治疗NASH相关肝癌方面迈出了潜在的一步，他们使用肥胖小鼠进行研究，解释了肿瘤微环境中癌细胞附近细胞中形成的细胞膜孔中分泌的蛋白质对癌症发展的重要性。他们的研究结果发表在《科学免疫学》上。

虽然癌细胞本身显然是有害的，但邻近的细胞，包括所谓的“肿瘤微环境”中的癌症相关成纤维细胞，也可以在癌症发展中发挥作用。“在肥胖相关的肝肿瘤微环境中，称为'肝星状细胞'的成纤维细胞变得衰老，”首席研究员Naoko Ohtani教授解释说。“这导致它们表现出衰老相关的分泌表型(SASP)，在那里它们释放出一组通过抑制抗肿瘤免疫来促进癌症的蛋白质。SASP因子等蛋白质被释放并加速肿瘤发展的机制尚不清楚。

Ohtani教授的团队试图通过向易患癌症的小鼠喂食高脂肪饮食并研究肥胖引起的肝癌来揭示这种机制。他们首先进行了全面的基因表达分析，以确定肝星状细胞产生的SASP因子，然后研究它们是如何释放的。

SASP因子IL-1β和IL-33被发现是肝癌生长的两个关键促进因素。它们的释放发生在两个主要阶段。“首先，高脂肪饮食削弱了肠道屏障功能，导致脂肪代谢酸在肝脏中的迁移和积累，”Ohtani教授解释说。“其次，积累的脂质代谢酸刺激gasdermin D蛋白的裂解。这反过来又形成细胞膜孔，其中IL-1β和IL-33从肝星状细胞输出或释放。

这些孔隙起着至关重要的作用，因为一旦IL-33被释放，它就会激活其受体阳性调节性T细胞，这些T细胞的作用是抑制对癌细胞的免疫反应，并可能加剧癌症的发展。

了解这种机制是人类抗击癌症的重要进展。“我们的研究揭示了一种非常有趣的机制，通过这种机制，促进肿瘤的SASP因子通过刺激肠道微生物成分形成的细胞膜孔释放出来，”Ohtani教授总结道。“抑制这种孔隙形成可能有助于NASH相关肝癌患者的预防和治疗策略。

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