揭示神经退行性疾病的致命组合

神经退行性疾病是无法治愈的致残性疾病，会导致神经细胞逐渐退化和亡，从而导致运动或精神功能障碍。例子包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆症 (FTD)。ALS 的特征是运动神经元退化，而 FTD 的特征是进行性神经元损失，主要发生在大脑的额叶和/或颞叶。

人们越来越意识到神经退行性疾病具有共同的细胞和分子机制，包括蛋白质错误折叠和聚集。在近一半的 FTD 病例和 97% 的 ALS 病例中，蛋白质 TDP-43 在受影响的神经元(神经系统的基本工作单元)中积累。

在非疾病状态下，TDP-43 是一种重要的蛋白质，参与 RNA 代谢的各个方面，RNA 是一种在基因调节和表达的各种生物学作用中必不可少的分子。在疾病状态下，TDP-43 的几种突变已被确定为一些遗传性和散发性 ALS 和 FTD 病例的原因。虽然这强调了 TDP-43 在这些疾病发展中的关键作用，但衰老对 TDP-43 的具体影响尚未得到研究。这促使日本名古屋的一组科学家深入研究该主题。他们的研究结果最近发表在《科学报告》上。

为了开展研究，研究人员首先开发了一种转基因小鼠疾病模型，该模型表达高水平的 TDP-43，以捕捉散发性 ALS/FTD 的病理。然后，他们对小鼠进行了一系列行为测试，包括 Y 型迷宫测试(评估工作记忆)、转棒测试(运动功能和学习)以及情境和线索恐惧条件测试(恐惧学习和记忆)。

“在表达异常高水平 TDP-43 的转基因小鼠中，我们观察到记忆和运动缺陷，”研究通讯作者 Koji Yamanaka 表示。“我们还注意到海马体中堆积了中间神经元碎片——这些细胞充当反射感觉和运动通路之间的连接，而海马体负责记忆储存。”

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