细菌亚型与高达50%的人类结直肠癌的生长有关

弗雷德·哈钦森癌症中心的研究人员发现，口腔中常见的一种特定微生物亚型能够进入肠道并在结直肠癌肿瘤内生长。这种微生物也是推动癌症进展的罪魁祸首，并导致癌症治疗后患者的预后较差。

该研究结果于3 月 20 日发表在《自然》杂志上，可能有助于改善结直肠癌的治疗方法和早期筛查方法，根据美国癌症协会的数据，结直肠癌是美国成人癌症亡的第二大常见原因。

Fred Hutch 团队检查了从 200 名患者身上取出的结直肠癌肿瘤，测量了具核梭杆菌(一种已知会感染肿瘤的细菌)的水平。在大约 50% 的病例中，他们发现与健康组织相比，肿瘤组织中只有一种特定的细菌亚型升高。

研究人员还发现，与健康人的粪便样本相比，结直肠癌患者的粪便样本中这种微生物的数量更高。

“我们一直发现，与没有这种微生物的患者相比，含有具核梭杆菌的结直肠肿瘤患者的生存率和预后都较差，” Susan Bullman 博士解释道。，Fred Hutch 癌症微生物组研究员和共同通讯作者。 “现在我们发现这种微生物的特定亚型与肿瘤生长有关。它表明针对微生物群中这一亚群的治疗和筛查将有助于那些罹患更具侵袭性结直肠癌的高风险人群。”

在这项研究中，布尔曼和共同通讯作者克里斯托弗·D·约翰斯顿博士。 Fred Hutch 分子微生物学家，以及该研究的第一作者Martha Zepeda-Rivera 博士。华盛顿研究基金会研究员兼约翰斯顿实验室的科学家，他希望了解微生物如何从典型的口腔环境移动到下肠道的较远位置，以及它如何促进癌症生长。

首先，他们发现了一个可能对未来治疗很重要的惊喜。结直肠癌肿瘤中具核梭杆菌的主要群体被认为是单一亚种，但实际上由两个不同的谱系(称为“进化枝”)组成。

“从遗传学角度来看，这一发现类似于偶然发现罗塞塔石碑，”约翰斯顿解释道。 “我们的细菌菌株在系统发育上非常接近，以至于我们认为它们是同一件事，但现在我们发现它们在肿瘤和口腔中的相对丰度之间存在巨大差异。”

通过分离这些进化枝之间的遗传差异，研究人员发现肿瘤浸润型Fna C2 类型获得了独特的遗传特征，表明它可以从口腔穿过胃，承受胃酸，然后在下胃肠道生长。分析揭示了进化枝之间 195 个遗传差异。

然后，将结直肠癌患者的肿瘤组织与健康组织进行比较，研究人员发现，只有Fna C2亚型在结直肠肿瘤组织中显着富集，并且是结直肠癌生长的原因。

对两个患者队列(包括 200 多个结直肠肿瘤)的进一步分子分析表明，大约 50% 的病例中存在这种Fna C2 谱系。

研究人员还在患有和未患有结直肠癌的人的数百个粪便样本中发现，结直肠癌患者的Fna C2 水平始终较高。

约翰斯顿说：“我们已经查明了与结直肠癌相关的确切细菌谱系，这些知识对于开发有效的预防和治疗方法至关重要。”

他和布尔曼相信他们的研究为开发微生物细胞疗法提供了重要机会，这种疗法使用细菌菌株的改良版本直接向肿瘤提供治疗。

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