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1型糖尿病特异性免疫疗法开发进展

摘要 德国 Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 和 Ahead Therapeutics SL 的研究人员多年来一直在探索一种基于脂质体型纳米颗粒的治疗方法,...

德国 Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 和 Ahead Therapeutics SL 的研究人员多年来一直在探索一种基于脂质体型纳米颗粒的治疗方法,以解决 1 型糖尿病的自身免疫问题。最近发表在《 自身免疫杂志》上的一项研究 检查了巨噬细胞对这种免疫疗法的反应,作为临床试验前的初步步骤。

1 型糖尿病是一种免疫系统攻击人体自身产生胰岛素的细胞的疾病。这是由于免疫耐受性的丧失,免疫耐受性是防止身体攻击自身的机制。

尽管在了解这种情况方面已经取得了很大进展,但外源性胰岛素的施用仍然是唯一的治疗选择。这种治疗使疾病变成慢性,但无法预防长期的继发并发症。

最近的免疫疗法(如 特普利珠单抗) 设法延迟了疾病的发作,但并不是治愈性治疗。因此,显然需要针对 1 型糖尿病以及其他自身免疫性疾病的治愈且安全的疗法。

近年来,诱导自身抗原耐受的抗原特异性免疫疗法获得了发展势头。 IGTP的糖尿病免疫学研究 小组及其附属公司 Ahead Therapeutics (与 ICN2 和 ICREA 合作新兴)致力于基于使用模仿凋亡细胞的脂质体来阻止免疫系统错误反应的免疫疗法。

发表在《自身免疫杂志》上的一项新研究 检查了巨噬细胞对这种免疫疗法的反应。巨噬细胞对于免疫反应至关重要,是吞噬颗粒(如治疗的脂质体)并将抗原呈递给适应性免疫系统细胞的细胞。它们吞噬抗原的能力有助于阻止自身免疫反应,成为这种疗法的潜在作用机制。

IGTP 和 Ahead Therapeutics 的研究人员与 Sant Pau 研究所和 Sartorius Stedim 合作证明,与其他抗原呈递细胞相比,巨噬细胞是最有效地吞噬免疫疗法脂质体的细胞。

首批共同作者之一 David Perna-Barrull 表示, “这支持了这种免疫疗法对 1 型糖尿病的益处,并提供了有关其作用机制的重要临床前数据。这些结果证明了脂质体在不同细胞中的多功能性。免疫系统”。

另一个好消息是,1 型糖尿病引起的血糖水平的变化不会影响巨噬细胞捕获和处理免疫疗法脂质体的能力。与未患有疾病的人相比,巨噬细胞的这一基本功能在患有长期疾病的人中保持完整。

此外,研究表明,虽然1型糖尿病患者的巨噬细胞有其自身的特性,但Ahead Therapeutics的免疫疗法成功地将它们引导至促进免疫耐受的状态。已在巨噬细胞的表型和功能中观察到治疗引起的变化,即使在高剂量下也不影响其活力。

Perna-Barrull 对这种疗法在其他疾病中的应用持乐观态度: “我们相信,正如它作用于 1 型糖尿病患者的免疫系统细胞一样,它也会作用于其他自身免疫性疾病,所有这些疾病的特点都是耐受性丧失到自己的组织”。因此,结果表明免疫疗法在 1 型糖尿病临床试验中的效果前景广阔,并有可能探索其在其他自身免疫性疾病中的适用性。

该研究的主要研究者、IGTP 小组组长 Marta Vives-Pi 强调 ,“现有 80 多种自身免疫性疾病构成了严重的公共卫生问题,影响十分之一的人,而且目前还没有可能治愈这些疾病。”预防或治疗”。她特别强调 “开发不会引起免疫抑制的特异性、安全的免疫疗法并充分了解其作用机制”的重要性。

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