胆固醇前体通过铁亡介导细胞亡的敏感性
来自渥太华大学的科学家团队以及来自世界各地其他大学和研究中心的研究人员发现，7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 是铁亡的内源性抑制剂，这可能对细胞铁亡的治疗具有重要意义。与亡有关的疾病。
铁亡是细胞亡的一种形式，其特征是细胞内脂质过氧化物和铁依赖性活性氧(ROS)的积累。它是一个受调控的过程，与其他形式的细胞亡(例如细胞凋亡和坏)不同。
研究人员发现了 7-脱氢胆固醇还原酶 (DHCR7) 的促铁亡活性及其底物 7-脱氢胆固醇 (7-DHC) 的意外促生存功能。
“7-DHC 的促生存功能令人惊讶，因为它比基本上所有其他脂质更容易形成过氧化物，而脂质过氧化物的形成通常与铁亡相关，” 大学自由基研究主席Derek Pratt教授解释道。渥太华大学理学院化学与生物分子科学系化学专业。Pratt 教授和他的学生 Omkar Zilka(博士)、Emily Schaefer(理学硕士)和 Ife Ekpo(理学学士)研究了 7-DHC 的积累如何减缓铁亡，发现虽然它比其他脂质氧化得更快，但它会形成过氧化物对细胞的性较小。
研究人员结合使用遗传和药理学方法来研究 DHCR7 和 7-DHC 在铁亡中的作用。他们使用 CRISPR-Cas9 基因编辑敲除人类细胞中的 DHCR7，发现这增加了对铁亡的敏感性。他们还表明，这些细胞中 DHCR7 活性的重建恢复了对铁亡的抵抗力。此外，他们发现用外源 7-DHC 处理可以保护细胞免于铁亡，而抑制 7-DHC 合成则使细胞对铁亡敏感。这些结果使研究人员得出结论：7-DHC 是铁亡的内源性抑制剂。
“也许最令人兴奋的方面是，某些癌症似乎会上调 7-DHC 以逃避铁亡，这表明它可能成为癌症治疗的目标，”普拉特教授说。
这项研究强调了 7-DHC 在铁亡中的双重作用，既作为促进生存的屏障，又作为伯基特淋巴瘤肿瘤生长的优势。7-DHC 意想不到的抗铁亡活性为癌细胞逃避铁亡的内在机制提供了新的见解，为针对这种代谢适应的潜在治疗策略铺平了道路。
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！