RNA选择性剪接的失调促进胰腺癌的进展和转移

胰腺癌的预后具有挑战性，其五年总生存率仅为 12.5%。诊断经常发生在晚期，其特征是转移到远处部位。控制胰腺癌转移的复杂分子机制仍然是持续研究和探索的主题。在最近发表在《自然通讯》上的一篇文章中，莫菲特癌症中心的研究人员与蒂施癌症研究所合作;圣裘德儿童研究医院;新加坡科学技术研究局;和新西兰奥塔哥大学的研究表明，参与 RNA 剪接的 RBFOX2 蛋白的失调会导致胰腺癌的进展和转移。

RNA是一种促进蛋白质合成的核酸。虽然 RNA 的核苷酸序列是由基因组 DNA 编码的，但 RNA 分子在最终进入核糖体形成蛋白质之前会经历多次修饰。修饰 RNA 序列的一个重要过程是选择性剪接，由此 RNA 分子内的特定序列可以重新排列、包含或排除。这个过程会导致从单个 DNA 序列生成不同版本的 RNA 分子，从而产生具有潜在不同活性的蛋白质变体。RNA 选择性剪接对于许多细胞过程至关重要;然而，RNA 选择性剪接在癌症发展中的作用尚不完全清楚。

研究小组想要评估RNA选择性剪接是否与胰腺癌的发生和进展有关。通过基于分子的实验室实验和小鼠模型，他们发现参与剪接调节的RNA结合蛋白参与了胰腺癌的进展。他们确定的关键蛋白之一是 RBFOX2。

结果显示，在转移到其他部位的胰腺癌细胞中，RBFOX2 蛋白水平较低。这些观察结果表明，RBFOX2 可能是一种肿瘤抑制蛋白，通常具有抑制癌症转移的功能。研究人员通过证明胰腺细胞系和小鼠模型中 RBFOX2 的缺失增加了细胞迁移、侵袭、肿瘤发展和转移，证实了这一假设。

研究人员进行了额外的实验，以确定 RBFOX2 影响的导致胰腺癌进展的下游途径。他们发现RBFOX2调节RNA分子的剪接，这些RNA分子编码参与细胞骨架重塑的蛋白质，其中关键分子之一是编码蛋白质ABI1的RNA。在没有 RBFOX2 的细胞中，ABI1 的位置重新分布到细胞外围，影响细胞骨架并促进细胞迁移。

这些综合观察结果证明了选择性 RNA 剪接对胰腺癌进展的重要性，并表明需要进行更多研究来充分了解调节 RBFOX2 剪接活性的机制。

“虽然迄今为止的分析已经鉴定出很少有对胰腺癌具有预后意义的剪接调节因子，但在胰腺肿瘤和其他癌症中保守的外显子剪接事件的发生率表明，由选择性剪接转录本调节的过程是癌症进展不可或缺的一部分，” Karen Mann 博士说.D. ，莫菲特分子肿瘤学系助理成员。

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