体重减轻可能是唐氏综合症患者阿尔茨海默病的早期预测指标

唐氏综合症患者的无意识体重减轻可能会在典型的认知症状(如记忆力减退和痴呆症)出现之前很久就预示着阿尔茨海默病的发作。

多达90% 的唐氏综合症患者在 65 岁时会出现阿尔茨海默氏症的症状，但与这种疾病相关的大脑变化早在几十年前就出现了。威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员最近在阿尔茨海默病杂志上发表的一项研究表明，从 30 年代中后期开始的无意识体重减轻与唐氏综合症患者早期阿尔茨海默病的标志性特征相吻合。研究结果表明，在通常引发诊断的认知问题出现之前，体重减轻可能是疾病的有用预测指标。

“有可能通过追踪体重减轻来对阿尔茨海默病进行早期诊断，”人类发展和家庭研究博士生、该研究的第一作者维多利亚弗莱明说。“与通过血液检查、影像扫描或脑脊液检查筛查早期疾病病理学相比，测量体重变化方便且跟踪成本低。”

唐氏综合症中阿尔茨海默氏病的高发病率源于唐氏特征性的 21 号染色体三倍体。这条染色体携带负责调节淀粉样蛋白生成的基因之一，淀粉样蛋白是一种短链氨基酸，可以在大脑中积累并干扰脑功能，导致阿尔茨海默病中出现的认知障碍。

对于没有唐氏综合症的人来说，中年时超重或肥胖会增加患阿尔茨海默病的风险。弗莱明最初的兴趣是研究唐氏综合症患者的这种联系。然而，结果却出乎意料。

“我们真的很感兴趣，因为当我们查看数据和体重变化的时间过程时，我们实际上看到了一个更有力的故事，即无意识的体重减轻与大脑中的早期阿尔茨海默病病理学有关，”Sigan Hartley 说，他是一名威斯康星大学麦迪逊分校人类发展与家庭研究教授，新研究的资深作者。

该研究查看了 261 名年龄在 25-65 岁之间的患有唐氏综合症的成年人的数据，他们在开始时和大约 18 个月后再次称重。在这两点上，他们还完成了一系列认知测试，并进行了脑部扫描，以测量与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白 β 和 tau 的水平。

研究中的唐氏综合症患者在 30 多岁时开始表现出无意识的体重减轻，同时淀粉样蛋白正在形成。此外，体重减轻最多的唐氏综合症患者是这些蛋白质积累最多的人。

“意外体重减轻似乎与这些蛋白质的积累同时发生的发现可能表明这些过程是相关的或共享因果途径。这是我们接下来要探索的东西，”哈特利说。

结果导致了哈特利所说的重量悖论。

“在中年，较高的 BMI 可能会使您面临患阿尔茨海默病的风险。但阿尔茨海默病的病理学实际上可能与体重减轻有关。因此，事实上，两者都可能是正确的，”哈特利说。

科学家们只能推测无意识体重减轻与阿尔茨海默病病理学之间这种关系的生物学原因。一种假设是，淀粉样蛋白的积累会导致大脑新陈代谢和激素平衡发生变化，从而引发脂肪和肌肉的流失。

Fleming 的下一步研究将集中于无意减重是如何发生的，以及通过观察中年 BMI 和唐氏综合症多个时间点无意减重的轨迹来梳理体重悖论。

哈特利说：“我们没有很多好的临床迹象表明有人可能已经接近阿尔茨海默病认知能力下降的临界点。” “我们的结果令人兴奋，因为它们表明可能存在一些非认知迹象——包括无意识的体重减轻——可以帮助我们预测谁可能会更早或更晚患上痴呆症。”

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