破解致命脑癌背后的谜团

脑癌，胶质母细胞瘤，是一个凶猛而可怕的对手。它的数百万受害者包括参议员约翰麦凯恩、拜登总统的儿子博和著名电影评论家吉恩西斯克尔，仅举几例。大多数患者在两年内死去，很少有人能活过五年，由于缺乏有效的治疗方案，这一统计数据几十年来没有改善。

“胶质母细胞瘤的侵袭性是出了名的，”冷泉港实验室 (CSHL) 教授 Alea Mills 说。“常规是做手术，用刺激性药物治疗，然后抱最好的希望。” 但现在，米尔斯和她的同事们在这种致命的癌症中发现了一个被称为 BRD8 的弱点，它可能最终会带来新的治疗选择和更好的患者预后。

CSHL 团队最近通过将 BRD8 蛋白与另一种名为 P53 的蛋白联系起来，解开了围绕胶质母细胞瘤侵袭性存在数十年的谜团。P53是人体天然癌症防御系统的主要成分，可防止细胞过度生长并变成肿瘤。几乎所有的癌症都取决于 P53 发生突变并因此失效。但奇怪的是，在大多数胶质母细胞瘤病例中，P53 却毫发无损。“那么为什么这种癌症表现得像 P53 被破坏了一样?” CSHL博士后孙雪琴问道。这个关键问题让 Mills 的团队发现 BRD8 在胶质母细胞瘤中失控，以一种全新的方式削弱了 P53。

BRD8 关闭了对染色体中基因的访问。如果一个基因被紧紧地缠绕起来，它就不能被使用——就好像它“睡着了”一样。Mills 和她的团队透露，BRD8 在胶质母细胞瘤中异常活跃，使 P53 的许多关键抗癌防御处于静止状态。当研究人员通过基因组编辑使 BRD8 失活时，P53 的“武器库”突然苏醒并开始阻止肿瘤生长。

“这就像 BRD8 对 P53 的肿瘤预防能力说‘禁止进入’，但当我们以正确的方式击中 BRD8 时——几乎像手术刀一样进入那里，但在分子上——肿瘤被消灭了，”米尔斯解释说。她和她的团队将胶质母细胞瘤患者的肿瘤细胞植入小鼠体内，观察肿瘤在大脑中的生长情况。当 BRD8 失活时，P53 被解锁——肿瘤停止生长，小鼠寿命更长。

这一发现表明，靶向 BRD8 心脏的药物可以对抗胶质母细胞瘤。米尔斯希望她的团队的发现将有助于将这种致命的脑癌转变为可治疗的疾病，并在一代人中首次延长被诊断患有该病的患者的预期寿命。

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