研究发现半数低度蛋白尿患者在两年内发展为可治愈的狼疮性肾炎

本周在风湿病学会年会 ACR Convergence 2022 上发表的一项新研究发现，50% 患有低度蛋白尿(即尿液中的蛋白质)的人会在两年内发展为临床蛋白尿，并显示可治疗的狼疮肾炎活检。这些“快速进展者”可能受益于早期活检以更快地检测狼疮性肾炎，尽管需要进一步的研究——下一步——来证实这一点。

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮(SLE，狼疮)的一种并发症，导致相当大的发病率和死亡率。肾活检仍然是诊断狼疮性肾炎的金标准，目前的指南建议对每天等于或大于 0.5 克的蛋白尿进行活检(有或没有活性尿沉渣)。

然而，一些患者在首次出现低度蛋白尿时可能会持续炎症，并且可能在首次活检时出现不可逆的肾脏损伤。本研究旨在评估低度蛋白尿患者的蛋白尿进展——0.2 至 0.5 尿蛋白肌酐 (UPCR)——并确定临床蛋白尿进展为等于或大于每天 0.5 克的危险因素。

从爱因斯坦风湿病登记处确定了患有低度蛋白尿但没有已知狼疮性肾炎的 SLE 患者。在随访期间出现 UPCR 等于或大于 0.5 的人被定义为“进展者”。在两年内进展到 UPCR 等于或大于 0.5 的亚组被定义为“快速进展者”。

在该队列中，超过一半的低度蛋白尿 SLE 患者进展为临床蛋白尿，在前两年进行的 20 例活检中有 16 例显示可治疗的狼疮性肾炎。

“快速进展者可能受益于早期活检，因为他们进展更快，因此可能在低度蛋白尿时出现活动性炎症。这就是研究这个亚组的原因，但了解最终有多少人进展也很重要”哈肯萨克经络医疗集团的风湿病学家、该研究的主要作者 Anna Broder 博士解释说。“早期狼疮性肾炎诊断和有效干预可减少长期不良肾脏并发症。”

研究人员发现，低补体、近期狼疮发病和年轻等因素与从低度蛋白尿进展到临床蛋白尿有关。然而，该研究并非旨在显示早期活检或治疗低度蛋白尿是否会减缓肾病、终末期肾病或死亡的进展。它也没有评估羟氯喹和 ACE 抑制剂等药物是否会延迟 SLE 患者出现蛋白尿。

“这些关键问题需要通过随机试验或大规模药物流行病学研究来解决，以尽量减少回顾性研究中固有的偏差，”布罗德博士说。

该研究的回顾性设计导致了其他限制。

“特别是，蛋白尿仅通过蛋白与肌酐的比例来测量。虽然被广泛使用，但这并不是测量蛋白尿的最准确方法。由于多种原因，一些患者 [也] 未进行活检或延迟活检，包括多年来活检阈值指南的差异;患者偏好;护理或保险的社会经济障碍;并发症和严重多器官疾病的高风险，需要对非肾脏表现迅速升级免疫抑制。我们无法确定活检延迟是否会导致更高的慢性病”布罗德博士说。

尽管如此，Broder 博士说，当前研究的数据通过识别高危人群为未来研究参与早期狼疮肾炎进展的潜在分子途径奠定了基础——这项工作由加速药物伙伴关系 (AMP) 倡议牵头，一项国立卫生研究院 (NIH) 和领先中心之间的合作努力。

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