目标分子可能会启用新的测试来检测导致血栓形成和流产的抗体
日内瓦大学医院 (HUG)、日内瓦大学 (UNIGE) 及其衍生公司 Endotelix 为负责抗磷脂综合征的抗体创造了一种可能的靶分子。这一发现将使新的筛查测试得以开发。
这种自身免疫综合征会导致导致中风和心脏病发作的血栓形成。它对孕妇有严重的影响,并可能导致胎儿死亡。当前筛查测试的有限可靠性意味着在出现第一个临床症状之前无法进行诊断。HUGs 和 Endotelix 的新方法将检测到该综合征的可能性从 40% 提高到 85%,并最终打开了筛查的大门。
抗磷脂综合征 (APS) 是一种自身免疫性疾病,可导致流产或胎儿死亡。抗体会针对位于细胞表面或在血液中循环的某些蛋白质(磷脂、对生物体生存至关重要的脂肪物质)产生作用。这些抗体称为抗磷脂。
虽然一项研究估计,抗磷脂在 100,000 人中有 50 至 100 人导致 APS,但专家认为其患病率占全球人口的 1% 至 5%。每受影响的男性,就有四名女性受到影响。这种自身免疫会产生导致血栓形成的凝块,并可能破坏妊娠。至少 15% 的反复流产是由 APS 引起的。APS 现在被认为是最容易避免的流产原因。
HUGs 心脏病科主任医生弗朗索瓦·马赫 (François Mach) 警告说:“对于想要避孕的女性来说,这种综合征在怀孕前也很成问题。APS 和激素药丸的混合物会在十年内导致 90% 的病例不孕。” ,UNIGE医学院医学系教授,该研究的合著者。
虽然存在间接治疗(长期服用抗凝剂),但可靠的筛查测试将在任何严重后果发生之前生效。
快速可靠的测试
目前的测试对抗磷脂的敏感性只有 40%,“这相当于掷硬币,”负责这项研究的 UNIGE 医学院前科学人员和 Endotelix 科学主任 Karim Brandt 指出. “这就是为什么目前需要将测试与临床事实相关联,以便准确诊断 APS,”他补充道。鉴于临床症状的严重性,这是一个有问题的情况。
寻找最佳目标
我们对 APS 的起源仍然没有很好的了解,除了知道由于未知原因,抗磷脂存在于血液中。免疫学家也知道它的一个目标:一种称为 Beta2GP1 的循环糖蛋白。
Karim Brandt 团队用于开发此诊断测试的策略是尽可能具体地识别抗磷脂靶向的 Beta2GP1 区域。他们的想法是通过创建一个与抗磷脂尽可能相似的虚构分子来模仿该区域的特性,即寻找这些抗体的完美靶标。
他的团队着手分析 600 个分子(具有不同氨基酸序列的肽),在来自男性和女性患者的抗磷脂存在的情况下,这些分子与 Beta-2GP1 区域具有相似性。因此发现了一种分子,其对抗磷脂的亲和力比 Beta-2GP1 的目标区域高 60 倍。
多亏了这种分子,一种针对 Beta-2GP1 的合成抗体随后在实验室中被制造出来。与 ELISA 生化分析技术相结合,它允许定量剂量和非常有用的测量标准化,这与高度的可靠性同义。
一项可用于治疗的研究
研究测试已经可用,人体临床研究正在进行中。如果成功的话,预计在不久的将来会投放市场。此外,目前正在与里昂国家科学研究中心 (CNRS) 的合作伙伴一起设计一种快速筛选试剂盒。
“由于氨基酸序列具有与抗磷脂相互作用的高能力,它也可以通过每月或每两个月注射一次来作为治疗的直接抑制剂,”Karim Brandt 总结道。
相关研究发表在《血栓形成和止血研究与实践》和《当前风湿病学报告》上。
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