研究人员在合作研究中将糖尿病药物二甲双胍确定为潜在的心房颤动治疗方法

克利夫兰诊所的研究人员已经确定了一种常见的糖尿病药物二甲双胍，作为治疗心房颤动的可能方法。

该研究发表在Cell Reports Medicine上，建立在正在进行的克利夫兰诊所合作研究的基础上，以支持对二甲双胍作为药物再利用候选者的进一步研究。研究人员使用先进的计算和基因测序来确定二甲双胍的靶标与心房颤动中失调的基因显着重叠。

“由于潜在的严重副作用，很难找到治疗心房颤动的药物或程序，”该研究的资深作者、克利夫兰诊所心脏、血管和胸科研究所心血管医学系的医学博士 Mina Chung 说。“由于十多年来没有新药获批，因此非常需要新的房颤治疗方法。”

该研究的第一作者、克利夫兰诊所分子医学项目的五年级研究生杰西卡·卡斯特里隆·拉尔说：“并不是说我们找到了一个新的药物靶点，需要 20 年才能在个人身上进行测试。”

“我们可以在药物开发过程中缩短 10 年以上的时间。我们已经掌握了那里的信息。我们只需要以一种计算效率非常高的方式进行测试，例如人工智能技术，”Feixiong Cheng 博士说，该研究的共同高级作者是克利夫兰诊所勒纳研究所基因组医学研究所的副研究员。

分析发现二甲双胍靶向 30 个与心房颤动相关的基因，直接影响 8 个基因的表达。分析中还出现了其他八种候选药物，但研究人员能够通过测试和审查大量患者数据的结果，将二甲双胍确定为最有希望的候选药物。

Lal 在 Cheng 博士的实验室进行研究，该实验室使用网络医学方法来寻找可重新利用的候选药物，从而创建庞大的分子相互作用网络。在这项研究中，研究人员通过分析三个数据源筛选出 2,800 种 FDA 批准的治疗方法：蛋白质之间的相互作用图(称为“相互作用组”);与心房颤动相关的基因网络;以及每种药物的分子或基因靶点。

心房颤动是世界上最常见的心律失常类型，可导致并发症，包括中风和心力衰竭。治疗主要针对尝试使用靶向电系统的药物(包括心脏中的离子通道)来预防心律失常，或使用导管消融来隔离发生心房颤动的肺静脉。

然而，副作用、有限的成功和潜在的并发症可能会限制这些方法。

该研究是与钟博士、郑博士、大卫范瓦格纳博士领导的实验室合作进行的;乔纳森·史密斯，博士，心血管和代谢科学系;和勒纳研究所定量健康科学系的约翰·巴纳德博士。

Drs 之前的工作。Chung、Smith、Van Wagoner 和 Barnard 还发现 AMPK 酶是代谢应激的潜在关键调节剂。代谢应激与心房颤动有关。

这项工作与使用基因组数据研究新的心房颤动治疗的计划有关。研究人员通过对人类干细胞培养的活体心脏细胞的实验进一步支持了网络分析的结果，显示了二甲双胍对基因表达的有利影响。

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