在实验室研究中高胆固醇导致长期肝脏瘢痕形成和免疫细胞功能障碍

高脂肪，高糖饮食与脂肪肝疾病之间存在长期存在联系，脂肪肝可导致肝硬化和肝癌等危及生命的疾病。现在，南加州大学凯克医学院的新研究为这张照片增加了一些细节和维度。

这项发表在《免疫学前沿》杂志上的实验室研究是第一个关注不同量的胆固醇作为高脂肪和高糖饮食的一部分如何影响脂肪肝疾病进展的研究。研究人员在小鼠中模拟这种疾病，证明高胆固醇摄入会使脂肪肝疾病恶化 - 导致炎症和疤痕 - 并且重要的是，即使在切换到低胆固醇饮食后，疤痕组织也可以持续存在。研究结果还表明，高胆固醇饮食可以在先前被证明在脂肪肝疾病中起作用的特定免疫细胞群体中产生持久的功能障碍。

“我们看到你可能有高脂肪和高糖的饮食，但是当你添加高胆固醇时，它会加速导致肝脏炎症的过程，”通讯作者Ana Maretti-Mira博士说，他是南加州大学医学助理研究教授。“人们关注高胆固醇作为心脏病的风险，但我们发现你的肝脏也可能受到影响，引起炎症，疤痕，并可能引起肝硬化。

高胆固醇使脂肪肝疾病恶化

研究人员给小鼠喂食高脂肪，高糖饮食，证明会导致一种类似于人类疾病的晚期脂肪肝疾病。

小鼠被分成三组，在食物中接受不同量的胆固醇20周 - 动物的中年。与中等胆固醇相比，低胆固醇组的胆固醇为四分之一;高胆固醇组的接受量是低胆固醇组的25倍。

20周后，所有三组小鼠的肝脏都表现出脂肪堆积，这是脂肪肝的良性特征，但高胆固醇组的疾病更晚期，炎症和疤痕组织增加。

在接下来的10周里，所有三组的小鼠都接受了低胆固醇，作为保持高脂肪和高糖饮食的一部分。在那段时间结束时，饮食的改变已经逆转了原始高胆固醇小鼠的炎症，但没有减少疤痕组织。这一发现表明，高胆固醇造成的损害很难消除。

对身体第一道防线中多用途细胞的破坏性改变

Maretti-Mira和她的同事们还深入研究了称为巨噬细胞的细胞的变化，巨噬细胞对先天免疫反应很重要 - 这是人体自然防御的前线。巨噬细胞有多种作用。它们可以刺激炎症以抵抗入侵的虫子;当危险过去时平息炎症;与其他免疫细胞交流;甚至帮助愈合。

巨噬细胞与脂肪肝疾病有关，但以一种矛盾的方式：它们似乎有助于驱动损伤，但如果没有它们，损伤就无法很好地愈合。

研究人员使用RNA测序来对比研究中小鼠肝巨噬细胞中哪些基因被激活与正常巨噬细胞中的基因表达。与研究小组的其他发现一致，导致炎症和疤痕的基因被中胆固醇和高胆固醇饮食打开，而与愈合相关的基因则通过切换到低胆固醇摄入量而被激活。

然而，在来自原始高胆固醇组的巨噬细胞中，导致疤痕形成的基因即使在转换后仍然活跃。这一关键结果表明，经常摄入过多的胆固醇会导致巨噬细胞长期难以逆转的变化，破坏它们的愈合作用，从而继续引起肝损伤。

这对您的饮食意味着什么：一切都很平衡

研究中给予小鼠的高脂肪，高糖饮食与人类典型的西方饮食有不幸的相似之处。

“我们的日常饮食中含有大量的碳水化合物，如含糖饮料，面包，米饭和意大利面，”Maretti-Mira说。“然后是高脂肪，因为每个人都喜欢油炸食品。与此同时，我们没有以前那样活跃的生活，所以我们最终吃的东西远远超过我们身体需要的东西。

尽管如此，她强调，她的团队的发现并不表明人们应该完全降低饮食中的胆固醇。毕竟，我们的身体需要一定量的脂肪，包括胆固醇，才能正常运作。

相反，适度是关键。

“一切都是平衡的，”马雷蒂-米拉说。“如果你吃什么和吃多少导致肝脏过度发炎，那么是时候照顾好自己了。改变你的饮食和运动更多，这样你就可以燃烧肝脏中的脂肪，因为它会长期造成损害。

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