用于ALS遗传形式的研究药物可改善疾病的分子体征

一种用于治疗罕见的遗传性肌萎缩侧索硬化症(ALS) 的研究药物减少了致命的麻痹疾病的分子迹象并抑制了神经退行性变——但根据结果，在六个月后，该药物并没有改善运动控制和肌肉力量来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员领导的一项 3 期临床试验。

然而，研究人员发现证据表明，长期使用该药物可能有助于稳定肌肉力量和控制，研究人员称这一发现令人鼓舞。该试验由实验药物制造商Biogen制药公司赞助。该数据于 9 月 22 日发表在《新英格兰医学杂志》上。

该试验的参与者携带一种名为SOD1的基因突变，该基因会产生同名蛋白质的错误折叠版本，这会导致 ALS，也称为 Lou Gehrig 病。

试验表明，这种被称为 tofersen 的药物可降低 SOD1 和神经丝轻蛋白(神经损伤的分子标志物)的水平。在研究的安慰剂对照部分结束时，参与者可以选择接受 tofersen 作为开放标签扩展的一部分，该扩展将持续长达 4.5 年。开放标签扩展的建立产生了两组参与者：从一开始就接受托弗森治疗的人，以及在开始托弗森治疗前接受安慰剂六个月的人。延长六个月后的中期分析显示，早期和晚期启动器之间的运动功能存在显着差异。服药一年后，一些参与者的肌肉力量稳定了研究人员说，对于一种以持续衰退为特征的疾病来说，这是一项了不起的发现。

开放标签扩展正在进行中，研究人员继续监测参与者的运动功能。7 月，食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)接受了百健(Biogen)公司的新药申请，将 tofersen 用于治疗与SOD1突变相关的 ALS。

“这是寻找 SOD1 相关 ALS 治疗方法的激动人心和充满希望的一步，”华盛顿大学 David Clayson 神经学教授、学院联合主任、首席研究员 Timothy M. Miller 医学博士说医学的 ALS 中心。“我们看到明确的证据表明，该药物减缓了起始因子(SOD1突变)以及神经退行性疾病的进程。我们在六个月内没有看到实质性的临床改善，但在较长时间点功能和强度的稳定表明人们可能需要一段时间才能从已经造成的损害中恢复过来。绝大多数患有 ALS 的人都经历了一个无情的下坡过程，因此在开放标签扩展期间功能的稳定性确实非常显着。

约有 20,000 人患有 ALS。这种致命的疾病会杀死控制行走、进食和呼吸的神经细胞。很少有人在确诊后存活超过五年。

大约 2% 的 ALS 病例是由SOD1突变引起的。Tofersen 是一种反义寡核苷酸，一种基于 DNA 的分子，可干扰构建蛋白质的遗传指令。该分子旨在阻止 SOD1 蛋白的产生。

3 期试验在 10 个国家的 32 个地点进行，包括 108 名具有SOD1突变的 ALS 患者。三分之二 (72) 的参与者被随机分配在 24 周内接受八剂 tofersen，直接注入脊髓周围的液体中。其余 36 人接受了八剂安慰剂。所有参与者在入组时和 28 周时都接受了评估，以测量四个方面的运动功能：吞咽和说话;呼吸; 精细运动技能;和粗大运动技能。他们还提供了脊髓液样本，因此研究人员可以测量 ALS 相关蛋白的水平。

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