MCG科学家确定了导致失明的主要原因的新治疗目标

佐治亚医学院的科学家报告说，一种先前与冠状动脉粥样硬化病变发展有关的基因可能是理解为什么许多人无法从最常用的新生血管性年龄相关性黄斑 (AMD) 疗法中受益的关键，AMD 是失明的主要原因。

AMD 是一种以眼球后部血管异常生长为特征的疾病。它在老年人、糖尿病患者、肥胖症患者和许多其他慢性代谢疾病患者中非常常见。过度的血管生长会损害黄斑，即眼睛中将光转化为图像信号的部分。

抗 VEGF 疗法可以阻断血管内皮生长因子并抑制过度血管生长，通常是第一道防线。

但 MCG血管生物学中心血管炎症项目主任、医学博士、哲学博士 Yuqing Huo表示，这种治疗方法仅对约三分之一患有这种形式的 AMD 的患者有效。“原因是过多的血管通常伴随着成纤维细胞的生长，”他说。

这些成纤维细胞产生的胶原蛋白和许多其他蛋白质在血管细胞外积聚，最终导致眼部纤维化或瘢痕形成。这使得多余的血管无法被抗 VEGF 治疗抑制。“我们在这项研究中首次表明，许多成纤维细胞实际上是由这些过量的内皮细胞产生的。我们必须找到一种方法来防止这种情况发生，”霍说。

他和他的团队认为，答案在于针对腺苷受体 2A (Adora2a)——一种 G 蛋白偶联腺苷受体，在大脑、免疫细胞和血管中含量较高。据报道，Adora2a 在调节炎症、心肌耗氧量和冠状动脉血流方面至关重要。腺苷是细胞在压力、受伤和缺氧条件下产生的代谢物，它可以激活 Adora2a 来保护我们的身体免受伤害。

但腺苷过量会导致血管过度生长。在目前的研究中，霍和他的同事发现，高水平或持续的腺苷激活的 Adora2a 信号可以将内皮细胞(血管腔细胞)转化为活性成纤维细胞，并最终导致纤维化。霍和他的同事推测，阻断这种受体可以防止这种情况发生。

研究人员利用眼后部发生纤维化的基因工程小鼠，注入 Adora2a 激动剂 (KW6002)，该激动剂可与受体结合并阻断其功能。“我们还研究了仅从血管内皮细胞中去除 Adora2a 的小鼠，”Huo 的博士后研究员、本研究第一作者 Qiuhua Yang 博士说。“所有这些小鼠的眼睛纤维化均有所减少。”这些新发现已被报道，并最近被选为《科学转化医学》的封面图片。

霍氏实验室的博士后研究员、研究团队成员蔡永峰博士表示：“我们之前已经证明，阻断 Adora2a 可以减少血管过度生长，这种情况发生在 AMD 的早期阶段。”他们现在着眼于生成一种可以识别 Adora2A 的抗体。

“这种抗体可以通过注射到眼睛后部来阻断腺苷对 Adora2A 的激活，这是眼科诊所经常使用的方法，”Huo 说。“抗体确实可以阻断过度血管生长(AMD 的早期阶段)和纤维化(AMD 的晚期阶段)。我们的研究结果表明，阻断 Adora2a 肯定可以针对这种疾病的多个阶段，这可能比目前的治疗方法更有效。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院 K99 奖(授予杨秋华博士)以及美国国家眼科研究所的资金支持。

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