辛辛那提大学研究人员加入儿科免疫治疗网络

每年，大约有 200 至 300 名儿童被诊断患有弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG)，这是一种始于大脑或脊髓的肿瘤。

由于肿瘤位于大脑中，因此无法通过手术切除，目前的治疗方法无效，存活率几乎为零。

辛辛那提大学的 Timothy Phoenix 是与圣裘德儿童研究医院的 Stephen Mack 博士和 Giedre Krenciute 博士组成的多研究者合作团队的一员，该团队获得了近 400 万美元的国家癌症研究所 (NCI) 拨款，用于研究如何改善 DMG 的免疫治疗。三人组将测试使用单一靶标是否既可以削弱肿瘤，又可以增强免疫细胞对抗癌症的能力，从而实现更有效的治疗。

CAR-T基础知识

免疫疗法训练人体自身的免疫细胞来对抗癌症，Phoenix 和他的同事正在研究一种称为 CAR-T 疗法的特殊类型的免疫疗法。从患者体内采集称为 T 细胞的免疫细胞，然后进行基因改造以靶向癌细胞。

辛辛那提大学癌症中心研究员兼副教授菲尼克斯博士说：“当你将它们放回患者体内时，这些细胞会尝试找到目标，然后与它们结合并尝试杀癌细胞。”加州大学詹姆斯·温克尔药学院。“在 DMG 患者中，CAR-T 细胞临床试验已经显示出一些希望，患者最初会产生一些反应，但它是可变的，并且通常不是持久的或治愈性疗法。”

研究计划

在进行免疫治疗时，不同的肿瘤被称为“热”，意味着肿瘤中存在免疫细胞，或“冷”，意味着免疫细胞被排除在肿瘤之外。

Phoenix 表示，DMG 被认为是冷的，因此使 CAR-T 更有效的一种潜在方法是“加热”肿瘤，使其更有可能吸引免疫细胞。St. Jude's Mack 之前的研究发现，抑制 DMG 细胞中一种称为 DNA 甲基化的过程可能会使这些肿瘤细胞吸引更多的免疫细胞，因此该团队正在测试不同的 DMG 模型是否会发生这种情况。

Phoenix 说：“人们对免疫细胞如何与脑肿瘤相互作用知之甚少，更不知道这些相互作用的变化如何影响 CAR-T 细胞等免疫疗法。” “CAR-T 细胞会更容易被肿瘤吸引，并且会提高它们杀肿瘤细胞的能力吗?”

CAR-T疗法的另一个问题是免疫细胞很快就会耗尽并不再发挥作用。St. Jude's Krenciute 发现阻断 T 细胞中的 DNA 甲基化可以赋予它们更多的耐力，并使它们更有效地维持更长时间，这意味着抑制 DNA 甲基化可能不仅对肿瘤细胞有益，而且对 CAR-T 细胞也有益。

UC 的 Phoenix 开发了独特的 DMG 动物模型，该团队将用它来测试靶向 DNA 甲基化如何影响 DMG 和 CAR-T 细胞。

“如果你把它们放在一起，现在你在两个不同的细胞群中就有了一个目标(DNA 甲基化)，”Phoenix 说。“将其靶向肿瘤细胞可以改变微环境，使其对进来的免疫细胞更具吸引力，而将其靶向 CAR-T 细胞本身可以使它们更好地发挥作用。我们希望，将两者结合在一起有可能增强事物的潜力。”

据菲尼克斯介绍，单一靶点既能削弱肿瘤又能改善治疗效果的情况并不常见。

“这与许多药物靶标相关，但人们往往只关注一种感兴趣的细胞，”他说。“这就是为什么确实需要更大的协作团队。多个具有独特专业知识的团队一起工作使我们能够以不同的视角看待这些主题，并加强整体科学。”

儿科免疫治疗网络

该研究项目是组成新NCI 儿科免疫治疗网络的六个项目之一，该网络旨在解决儿科免疫肿瘤学当前的挑战，并加速开发针对儿科实体瘤的有效免疫疗法。

该网络是国家癌症研究所癌症登月计划资助的先前儿科免疫治疗研究合作的扩展，该计划旨在整合联邦政府的资源，以加快癌症研究的进展并改善癌症预防。

组成该网络的所有研究人员最近在 NCI 总部举行了启动会议，并将继续开会分享科学数据、想法和资源，以促进合作并最大限度地发挥每个项目的影响。

“在我们继续这个项目时，与[网络]中的其他世界级研究团队互动并收到反馈将是一件很棒的事情，”菲尼克斯说。“在第一次会议上，我们已经在讨论小组之间互动和协作的方式。我很高兴我们的团队参与其中，并有机会为改善患者的治疗结果做出贡献。”

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