新的癌症治疗目标阻止肿瘤细胞共享资源

加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种过程，肝细胞通过囊泡交换共享分子，以便在通常抑制细胞增殖的条件下繁殖。他们还发现证据表明这一过程发生在各种类型的癌细胞中，从而为解决癌症治疗耐药性的新方法铺平了道路。研究结果于 2023 年 10 月 17 日发表在eLife上。

加州大学圣地亚哥分校医学院病理学教授和加州大学圣地亚哥分校生物学院分子生物学教授冯根生博士说：“了解细胞增殖是癌症研究和整个生物医学科学的一个基本问题。”科学。“虽然我们在这里研究肝脏是因为它具有令人难以置信的再生潜力，但我们还在其他类型的癌细胞中发现了这些囊泡。我们相信，这可能是一种普遍机制，可以驱动针对细胞增殖的癌症疗法产生耐药性。”

身体有许多分子过程来帮助控制细胞增殖，在不同情况和不同器官中根据需要打开和关闭细胞增殖。肝脏就是一个很好的例子，肝脏具有很强的再生能力，支持其重要的解和代谢功能。

冯说：“肝脏中的细胞比体内任何其他细胞繁殖得更快、更有效，这使得肝脏成为研究控制细胞分裂的生物过程的理想场所。” “这些过程与癌症中出错的过程相同，因此治疗癌症的一种有前途的方法是针对细胞增殖。”

在之前的研究中，冯和他的团队观察到，即使经过基因工程改造，小鼠体内的少数肝细胞缺乏细胞增殖所需的关键信号酶，但这些细胞仍然可以增殖。这种酶称为 Shp2，可以帮助肝细胞在肝脏再生过程中知道何时进行分裂。Shp2 也是治疗各种癌症的已知靶标，Shp2 抑制剂参与了多项正在进行的临床试验。

研究人员发现，肝细胞有一种巧妙的方式来补偿缺失的酶。通过聚集在一起并交换微小的蛋白质包裹的囊泡，肝细胞能够沟通并共享繁殖所需的生化物质，从而使它们即使在没有Shp2的情况下也能增殖。

Feng 说：“我们很早就知道，即使缺乏 Shp2，肝细胞也有其他再生方式，这项研究向我们展示了它们是如何做到这一点的。”

虽然研究人员在非癌性肝细胞中发现了这一发现，但他们也发现了证据表明癌细胞可能使用相同的策略来抵抗治疗并继续分裂。肝细胞用来共享分子的囊泡以一种名为 CD133 的蛋白质为标记，研究人员还在多种人类癌细胞中检测到异常大量的这种蛋白质。

“我们相信我们已经发现了肿瘤用来抵抗治疗的重要策略，”冯说。“这一发现可能被证明是癌症治疗的一个强大的新目标，特别是作为减轻治疗耐药性的联合疗法的一部分。”

虽然这些发现可能会导致新的癌症疗法的发现，但它们也提出了一种思考癌症发生、进展和复发的新方法。CD133 被广泛视为癌症干细胞的标记物，癌症干细胞是被认为负责引发肿瘤的癌细胞群。

冯说：“我们的研究结果可以告诉我们，癌细胞的&luo;干性&ruo;，或者说启动和重新启动肿瘤的能力，并不是其身份的核心部分，而是一种可以被诱导甚至可能关闭的暂时状态。” “这可能是一种观察肿瘤复发的全新方法，为新的治疗方法打开了大门。”

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