对抗最致命癌症之一的强大新工具

胰腺导管腺癌 (PDAC) 是世界上最致命的癌症之一，5 年生存率不到 10%。许多早期 PDAC 肿瘤未被发现，因为使用传统成像方法(包括氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (PET) 扫描)无法发现它们。为了更有效地对抗这种胰腺癌，由大阪大学研究人员领导的一个团队正在将诊断和治疗程序结合到一个单一的集成过程中：“治疗诊断”。

在最近发表在《核医学杂志》上的一篇文章中，该团队开发了一种“放射治疗诊断”策略，该策略使用一种新的放射性抗体来靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1 (GPC1)，这是一种在 PDAC 肿瘤中高度表达的蛋白质。治疗诊断学，特别是放射治疗诊断学，已受到越来越多的关注，因为通过对用于靶向癌细胞中某些分子的化合物进行放射性标记，可以顺序进行诊断和治疗。

该研究的主要作者 Tadashi Watabe 解释说：“我们决定以 GPC1 为目标，因为它在 PDAC 中过度表达，但在正常组织中仅以低水平存在。”

该团队使用单克隆抗体(mAb)来靶向GPC1，这是一种旨在靶向某种分子的抗体。mAb 可以用放射性锆 ( 89 Zr) 或放射性砹 ( 211 At) 标记。他们使用异种移植小鼠模型，将人类胰腺癌细胞注射到小鼠体内，小鼠体内发育成完整的肿瘤，可以进行实验治疗和监测。这些小鼠被静脉注射89 Zr 标记的 GPC1 mAb。他们还接受了211 At 标记的 GPC1 mAb 以检查抗肿瘤效果。

“我们通过 PET 扫描在 7 天的时间内监测了89 个Zr-GPC1 mAb 的内化，”该文章的第二作者 Kazuya Kabayama 解释道。“单克隆抗体被肿瘤大量吸收，表明这种方法可以支持肿瘤可视化。我们证实这是通过其与 GPC1 的结合介导的，因为敲除 GPC1 表达的异种移植模型显示摄取显着减少。”

研究人员接下来使用211 At-GPC1 mAb 通过 α 疗法测试了该模型，这种方法可以支持基于放射性标记的治疗分子向其靶标的递送。施用211 At-GPC1 mAb 会诱导癌细胞中 DNA 双链断裂，并显着减少肿瘤生长。对照实验表明，当 mAb 内化被阻断时，这些抗肿瘤作用不会发生。此外，非放射性标记的 GPC1 mAb 不会引起这些效应。

“我们检查的两种放射性标记版本的 GPC1 mAb 在 PDAC 中都显示出有希望的结果，”Watabe 说。“ 89 Zr-GPC1 mAb 显示出较高的肿瘤摄取率，而211 At-GPC1 mAb 可用于靶向 α 疗法，以支持抑制 PDAC 肿瘤生长。”

这些极具影响力的数据证明了在 PDAC 中使用治疗诊断方法的潜力，PDAC 是一种迫切需要新的诊断和治疗方案的疾病。未来，这可能会导致通过 PET 成像早期检测 PDAC 并通过 α 疗法进行全身治疗。

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