生物医学研究人员回顾了可在临床上用于开发癌症新治疗方法的γδT细胞的基础研究

γδ (γδ) T 细胞是一种独特的先天 T 淋巴细胞，被认为是免疫治疗的最佳候选细胞之一。然而，由于它们在外周循环和淋巴器官中很少见，它们在调节抗肿瘤免疫反应中的确切作用仍然或多或少不清楚。然而，肿瘤免疫治疗的最新进展增加了对 γδ T 细胞的研究焦点。特别令人感兴趣的是它们对多种肿瘤细胞具有强大的细胞性，而不受主要组织相容性复合物的限制。

总结该领域的最新进展，《中华医学杂志》于2023年8月18日在线发表一篇综述文章，概述了2022年γδT细胞研究的总体进展。该综述纳入的基础研究和临床应用力求为不久的将来发展基于γδ T细胞的临床干预提供理论基础。该综述由中国医学科学院基础医学研究所 (CAMS) 的 Wei He、Jianmin 张和 Hui Chen 撰写。他们的团队为γδT细胞的临床转化和应用倾注了20多年的心血，并深耕该领域。

先前的研究表明，成熟的 γδ T 细胞大量存在于皮肤以及消化道、呼吸道和生殖道中。在身体的这些精确区域中也可能发现各种类型的实体瘤。此外，γδ T 细胞易于繁殖，非常适合免疫治疗应用。然而，围绕 γδ T 细胞的多种其他功能(例如发育、激活和功能)的细节不断出现。

此外，当前基于 γδ T 细胞的疗法基于两种主要生化机制。第一个涉及用抗体/二磷酸抗原在体内选择性扩增 γδ T 细胞。第二种涉及过继细胞疗法——一种基于免疫疗法的治疗，涉及从供体(自身或不同个体)收集/修饰免疫细胞(包括 γδ T 细胞)并将其最终引入患者体内。

在这篇综述中，作者报告称，多个研究小组已在 2022 年确定了各种隐藏的 γδ T 机制。例如，一项具有里程碑意义的《自然免疫学》研究发现，当小鼠皮肤暴露于常见形式的压力(例如紫外线辐射或刺激性化学物质)时， )，γδ T 细胞能够检测细胞环境的变化并帮助皮肤恢复。这一发现对皮肤癌领域具有明显的意义。《自然》杂志上发表的另一项研究表明，γδ T 细胞在检测和消除免疫系统“传统”防御机制看不见的肿瘤方面发挥着关键作用。

此外， 《科学》杂志上发表的一项研究表明，某些 γδ T 细胞亚群同时具有抗肿瘤和促肿瘤亚型。已发表的证据还表明，与许多其他免疫细胞一样，γδ T 细胞也表现出“人格分裂”。例如，鼠科γδ T细胞的某些亚群，特别是那些分泌促炎蛋白“白介素-17”的亚群，往往会抑制而不是激活免疫反应，从而为流氓肿瘤提供“外交免疫”。因此，在临床应用之前研究其潜在的作用机制变得极为必要。

进一步谈及研究进展时，常州西太湖细胞治疗前沿技术研究所、北京协和医学院的资深作者陈辉表示：“肿瘤浸润性γδ T细胞已被证明是最有效的免疫细胞。”与所有癌症患者的生存率呈正相关。在检查患者的脑肿瘤样本时， γδ T 细胞浸润被证明是生存的最强预测因子，而 αβ T 细胞浸润与生存呈负相关。”

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