靶向端粒可能是一种有效的肺癌治疗策略

健康细胞在生物体的一生中只能分裂有限的次数。相比之下，肿瘤细胞是永生的：它们无限期且不受控制地增殖，这是癌症的决定性特征。由 Maria Blasco 领导的 CNIO(西班牙国家癌症研究中心)端粒和端粒酶组的研究人员首次研究了通过靶向端粒来治疗肺癌的可能性，端粒是保护染色体末端的结构，其条件决定了细胞无限分裂的能力。

正如研究人员在《细胞死亡与分化》杂志上所解释的那样，结果表明，针对非小细胞肺癌，靶向端粒确实“可能是一种有效的治疗策略”，非小细胞肺癌是肺癌死亡率的主要原因患者。

该作品的第一作者是 Sergio Piñeiro，他是西班牙抗癌协会 (AECC) 的博士后合同获得者。

“从癌细胞中去除不朽是一种尚未在抗击癌症中被利用的治疗策略，”Maria Blasco 说。

关注肿瘤微环境

肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。当前疗法的长期无效和晚期诊断意味着只有五分之一的患者存活超过五年。具体而言，非小细胞肺癌占肺癌相关死亡的 85%。

现在发表的工作重点是所谓的肿瘤微环境，它是肿瘤周围的一组细胞和因子，在癌症的发展和对治疗的反应中起着至关重要的作用。

研究人员分析了功能失调的端粒的影响。此外，他们还研究了端粒酶缺乏对非小细胞肺癌细胞微环境的影响，端粒酶是修复端粒的酶。

端粒酶缺乏症

端粒是位于染色体末端的蛋白质结构。在每次细胞分裂时，端粒都会缩短，直到经过一定数量的分裂后，端粒的缩短变得过度，细胞停止分裂。这发生在健康细胞中，但不会发生在大多数肿瘤细胞中。

端粒酶表达在 90% 的人类肿瘤中被重新激活。由于端粒酶的作用，肿瘤细胞中的端粒保持最小功能长度，这使得它们可以无限分裂。

CNIO 研究人员研究了当他们在肺部肿瘤微环境中引起端粒酶缺陷时发生的情况。他们还使用化合物 6-thio-dG 故意破坏了端粒。

“这是第一次研究端粒酶和功能失调的端粒在肺部肿瘤微环境中的作用，”目前在拉里奥哈的西班牙国家研究委员会 (CSIC) 工作的 Sergio Piñeiro 解释说。

受损的端粒阻止了肿瘤

端粒酶缺乏和功能失调的端粒减缓了肿瘤进展。研究人员观察到肺部肿瘤植入和血管形成减少，同时增加了肿瘤对 DNA 损伤和细胞死亡的脆弱性。肿瘤细胞增殖和炎症也减少，免疫系统的抗肿瘤反应增强。

正如作者在Cell Death & Differentiation中所写，“我们首次解决了 TERT [端粒] 和功能失调的端粒在肺肿瘤微环境中的意义。我们的结果表明靶向端粒可能是非小细胞肺癌的有效治疗策略肺癌”。

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