研究表明血癌操纵免疫细胞以求生存

迄今为止对血癌霍奇金淋巴瘤最全面的研究为了解肿瘤细胞必须做什么才能生存提供了引人入胜的见解。威康桑格研究所的研究人员发现，癌细胞利用信号来吸引某些类型的免疫细胞，并指示它们不要攻击。

这项发表在《血液》杂志上的研究还发现，现有样本数据中这些细胞簇的高浓度预示着化疗的失败。这些知识可用于加速精准医学的发展，并确定可能受益于新型免疫疗法的患者，这些疗法在传统疗法失败的情况下更有效。

霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的一种癌症，淋巴系统是人体免疫系统的重要组成部分，在抵抗感染和破坏异常细胞方面发挥着重要作用。霍奇金淋巴瘤的典型特征是存在霍奇金/里德-斯腾伯格细胞，这是一种称为 B 淋巴细胞的白细胞，已经发生癌变。B 淋巴细胞通常会产生抗体来帮助抵抗感染。

霍奇金淋巴瘤是一种癌症，在英国每年约有 2,100 例诊断。尽管大多数患者对化学疗法、放射疗法或两者的组合反应良好，但对于某些患者而言，这些疗法会失败。好消息是，这些患者通常对“免疫检查点抑制剂”等新疗法反应良好，尤其是 PD-1 阻滞剂。

在这项新研究中，研究人员结合多种方法以前所未有的细节研究了霍奇金淋巴瘤肿瘤周围的免疫微环境。

来自霍奇金淋巴瘤和健康淋巴结组织的单细胞测序和空间转录组数据由 Wellcome Sanger 研究所生成，以识别每个细胞表达的基因及其相对于相邻细胞的位置。这与纽卡斯尔大学霍奇金淋巴瘤活组织检查的显微镜成像数据相结合。

对单细胞数据的分析表明，癌细胞被巨噬细胞、单核细胞和 cDC2树突状细胞簇包围，这些都是免疫细胞的类型。成像数据显示这些细胞表达的分子抑制了它们的抗肿瘤能力。

Wellcome Sanger Institute 研究的第一作者 Ben Stewart 博士说：“这项研究是一个很好的例子，说明我们可以从一个组织样本中获取多少信息。通过结合单细胞、空间转录组和组织学数据，我们能够了解霍奇金淋巴瘤如何精确地逃避免疫反应。您可以将这种方法视为分子病理学的一种路线图，也可以应用于其他疾病。”

研究人员还注意到癌细胞周围有两种截然不同的“微环境”，这些微环境表明了传统疗法的成功程度。癌细胞周围高浓度的免疫细胞簇预示着治疗失败，而显示高浓度基质细胞的微环境与治疗成功相关。

由于基质细胞表明组织先前已被修复，因此免疫系统可能已经部分成功地对抗了这种疾病——治疗为彻底根除癌症提供了帮助。

纽卡斯尔大学研究的资深作者 Chris Carey 博士说：“了解霍奇金淋巴瘤肿瘤如何绕过身体的免疫反应，为治疗这种疾病开辟了新的可能性。如果我们能够确定哪些患者的这些免疫细胞浓度更高例如，肿瘤周围的簇，我们可以调整他们的治疗，限制化疗对不太可能起作用的患者的影响，并直接进行更有可能的基于免疫的治疗。”

癌细胞用来操纵免疫细胞的细胞信息传递也是一个潜在的药物靶点。理论上，破坏这种信号将使免疫系统做出应有的反应并攻击癌细胞。

Wellcome Sanger Institute 和剑桥大学医院 NHS Foundation Trust 的高级作者 Sam Behjati 博士说：“单细胞和空间转录组学方法正在为人类健康和疾病的研究带来全新的细节水平。当它们与其他类型的数据相结合时，您可以非常具体地了解人体正在发生的事情。这种精确度是关键，我相信我们在这项研究中生成的数据会及时产生积极影响关于霍奇金淋巴瘤的治疗。”

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