干细胞移植发现恢复免疫系统的过程

在用于治疗白血病的干细胞移植中，患者的造血系统被消除并被来自供体的造血细胞所取代。尽管由于医学进步，在此过程中发生的并发症数量正在稳步减少，但这些患者恢复免疫系统的确切机制尚未最终阐明。

维也纳MedUni，奥地利科学院CeMM分子医学研究中心和路德维希玻尔兹曼罕见和未诊断疾病研究所的研究人员现在已经发现了有助于干细胞移植成功和改进这种疗法的过程。这项研究的结果刚刚发表在《临床免疫学》杂志上。

在他们的研究中，由维也纳MedUni皮肤病学系和奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的Georg Stary领导的研究小组分析了干细胞移植受者血液和皮肤中的免疫细胞。在连续样本中，科学家们发现了参与恢复免疫系统中T细胞平衡的调节过程，这与干细胞移植的成功有关。

特别是，称为组蛋白脱乙酰酶(HDACs)的酶被证明是这一过程中必不可少的参与者。HDACs的药物抑制已经成功地用于癌症治疗。为了研究这种方法在干细胞移植后的可能应用，研究小组对分离的细胞施用了HDAC抑制剂。“通过抑制干细胞移植后患者分离的T细胞中不同类别的HDAC，我们可以调节T细胞亚群的不平衡，”来自MedUni维也纳皮肤科的第一作者Ram Vinay Pandey和Johanna Strobl报道。

关于并发症的进一步发现

在研究框架内，有可能进一步了解干细胞移植后可能发生的移植物抗宿主病(GVHD)。血液和皮肤分析显示，对GVHD重要的免疫细胞(如效应T细胞)的快速恢复，而“保护性”调节性T细胞的出现被延迟。

另一方面，同时检查转录组，即从DNA中主动读取的所有基因，以及表观基因组，单个基因的“准备性”，显示出皮肤和血细胞之间的强烈差异。身体组织以及调节性和非调节性细胞类型之间的这种不平衡可能会促进干细胞移植后的并发症，例如GVHD。

治疗选择的新方法

同种异体造血干细胞移植用于治疗造血系统严重疾病(例如急性白血病)患者。用供体的健康造血细胞替换患者患病的造血系统后，约 40% 的患者发生 GVHD，这最常影响皮肤。

“随着HDAC抑制剂在干细胞移植后调节T细胞的潜力，我们发现了一种创新方法，可以在干细胞移植后的特定时间点影响T细胞的表观遗传学，并提高治疗的安全性，”Georg Stary说研究结果，将在下一步的临床试验中进行测试。

“我们的研究强调了表观遗传调节因子在恢复免疫系统方面的重要性，并展示了干细胞移植后实现T细胞平衡的新治疗可能性。

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