内源性分子可防止干细胞移植后危及生命的并发症

急性移植物抗宿主病 (GvHD) 是通过同种异体干细胞移植(即从他人身上移植细胞)治疗白血病后出现的危及生命的并发症。当移植的免疫细胞过度活跃并损害接受患者的健康组织时，就会发生 GvHD。来自弗莱堡大学医学中心和弗莱堡大学 CIBSS 卓越集群的研究人员发现，一种内源性分子可以减轻这种错误定向的免疫反应。

对于许多白血病患者来说，接受骨髓或造血干细胞移植对于生存至关重要。然而，这种治疗几乎每两个患者都会导致并发症：移植的免疫细胞，尤其是 T 细胞，不仅会攻击癌细胞，还会攻击健康组织。这会导致严重的炎症反应，尤其是皮肤和肠道。即使有药物预防和治疗，急性 GvHD 也常常是致命的。

在其他肠道炎症性疾病(如溃疡性结肠炎)中，肠道上皮细胞会释放更多的人 β-防御素 2 (hBD-2) 分子。这种防御素具有抗菌特性，可以预防感染。最近的研究还表明，该分子还可以对免疫细胞产生调节作用。

由弗莱堡大学医学中心研究员 Natalie Köhler 博士和 CIBSS 卓越集群——弗莱堡大学综合生物信号研究中心的初级教授领导的团队现在调查了 hBD-2 是否会影响 GvHD 中的炎症。他们发现给予 hBD-2 可显着改善急性 GvHD 小鼠的疾病严重程度和死亡率。有希望的结果已发表在《科学转化医学》杂志上。

急性 GvHD 患者的低 hBD-2 水平

研究人员首先比较了急性 GvHD 患者与溃疡性结肠炎患者和健康志愿者肠道组织中的 hBD-2 水平。

“虽然这两种疾病都以肠道炎症过程为特征，但 hBD-2 仅在溃疡性结肠炎患者中增加，而在急性 GvHD 患者中没有增加，”Köhler 在描述基因表达分析和显微镜检查的观察结果时说。

在接受 hBD-2 治疗的肠道中，T 细胞活性降低，免疫细胞减少

然后，研究人员测试了 hBD-2 的施用是否对小鼠急性 GvHD 的病程有影响。事实上，接受 hBD-2 的小鼠肠道中的同种异体 T 细胞反应减少了。研究人员将这种效应归因于该分子对触发静息 T 细胞激活的信号通路的影响。

此外，他们发现 hBD-2 的给药改变了小鼠肠道菌群的组成，减少了迁移到肠道组织中的中性粒细胞免疫细胞的数量，从而减少了它们对那里炎症反应的贡献。

“总之，我们的研究表明，使用 hBD-2 进行预防性治疗可抑制同种异体 T 细胞反应并影响肠道微生物组，从而降低急性 GvHD 的严重程度，”Köhler 说。“与此同时，T 细胞对白血病细胞的作用得以维持。” 研究人员说，这使得 hBD-2 成为进一步研究和临床试验的有趣候选者，并可能在未来用作同种异体干细胞移植的预防剂。

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